HIV: 現在の研究
オープンアクセス

概要

ウサギおよびアカゲザル動物モデルにおけるワクチン誘導性 HIV-1 中和抗体およびエフェクター抗体反応の橋渡し

ジャスティン・ポラーラ

動物モデルでの研究は、候補となる HIV ワクチンの臨床試験に不可欠な前提条件です。ウサギなどの小動物は、非ヒト霊長類でのさらなる免疫原性および有効性試験の前に、有望な戦略を評価するために使用されます。私たちの目標は、ウサギモデルにおける HIV 特異的ワクチン誘発抗体反応、エピトーム特異性、および Fc 媒介機能が、アカゲザル (RM) モデルにおけるそれらをどのように予測できるかを判断することでした。

同一の改変ワクシニアウイルスAnkara-prim/gp120-boost免疫療法を受けたウサギとRMの血清で、HIV-1特異的IgG反応の詳細な比較が行われた。ワクチン誘導性中和抗体、gp120結合抗体レベルと免疫優勢特異性、HIV-1ビリオンの抗体依存性細胞貪食、gp120で覆われた標的細胞に対する抗体依存性細胞傷害（ADCC）反応は、ウサギとRMで類似していることが判明した。しかし、種によって異なる体液性免疫の特徴も特定した。HIV感染標的細胞に対するADCCはウサギでは誘発されたがRMでは誘発されず、また、サブドミナント標的エピトープ間で相違が観察された。ヒト Fc 受容体結合アッセイおよび抗体細胞相互作用の分析により、ウサギワクチン誘導抗体はヒトナチュラルキラー細胞を効果的に動員して活性化するのに対し、ワクチン誘導 RM 抗体はヒトまたは RM NK 細胞を活性化できないことが示されました。したがって、私たちのデータは、ウサギ抗体の Fc 非依存性および Fc 依存性機能の両方が、一般的に使用されるin vitroアッセイで測定できることを示しています。ただし、ウサギで実施される免疫原性研究が RM での反応を予測する能力は、対象となる特定の免疫パラメータによって異なります。

 

重要性: HIV-1 および関連ウイルスの感染リスクの低減、またはウイルス複製の制御と関連付けられている中和抗体機能はありません。したがって、前臨床試験のすべての段階を通じてこれらの反応の発達を評価することが重要です。ウサギは、ワクチン候補が HIV-1 に結合して中和する抗体を安全に誘発する能力を評価するために従来使用されています。しかし、ウサギが霊長類の非中和抗体反応の発達をどの程度効果的にモデル化できるかは未調査のままでした。私たちは、ウサギとアカゲザルに同一の HIV-1 ワクチン レジメンを投与し、ワクチン誘導抗体反応の詳細な比較を行いました。私たちは、非中和 HIV 特異的抗体反応をウサギ モデルで研究できることを実証し、これらの反応のウサギとアカゲザルに共通する側面と固有の側面を特定しました。私たちの研究結果は、ヒト臨床試験での HIV ワクチン候補試験を加速するために、前臨床ウサギおよびアカゲザル モデルを最も効果的に活用する方法を決定するのに役立ちます。