音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

がん新抗原：がん免疫療法のための有望な免疫原源

伊藤歩、北野茂久、キム・ヨンジ、井上萌々子、布施正則、多田公平、吉村清

近年の癌免疫療法の進歩は目覚ましく、特に抗CTLA-4抗体や抗PD-1抗体などの免疫チェックポイント阻害剤の臨床開発が顕著です。これらの薬剤の成功により、癌治療における抗腫瘍免疫活性の重要性が明らかになりました。

がんペプチドワクチンは、抗腫瘍免疫応答を誘発し、増強する別のアプローチです。従来のがんワクチンは、主に腫瘍関連自己抗原を標的としており、臨床的有効性が限られていましたが、腫瘍形成中に腫瘍細胞で発生する遺伝子変異から生成される腫瘍特異的抗原を標的とする新しいアプローチが現在検討されています。理論的には、これらのいわゆる「がん新抗原」に対する免疫応答は、胸腺の宿主中心性寛容によって弱められることはなく、自己免疫反応を引き起こしません。これらの理論的考慮にもかかわらず、最近まで、新抗原ベースのがんワクチンを臨床診療に適用することは大きな技術的困難がありました。これは、各腫瘍の変異が非常に多く、どの新抗原/サブセットが腫瘍を排除するのに十分な免疫原性を持つかが不確実であるためです。大規模並列シーケンシング (MPS) やエピトープ予測アルゴリズムなどの最近のゲノミクスとバイオインフォマティクスの進歩により、標的抗原をより包括的かつ効率的に特定できるようになり、大きな進歩がもたらされました。実際の臨床応用にはさらなる改良が必要ですが、がんのネオアンチゲンを標的とする有効性に関する前臨床および臨床の証拠は蓄積され続けています。

このレビューでは、ネオアンチゲンベースの個別化免疫療法の開発の現状と将来の課題について説明します。