細胞科学と治療のジャーナル
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概要

心筋細胞特異的エストロゲン受容体αは、心筋梗塞後の雌マウスの心臓において血管新生、リンパ管新生を促進し、線維症を軽減する

Shokoufeh Mahmoodzadeh, Joachim Leber, Xiang Zhang, Frédéric Jaisser, Smail Messaoudi, Ingo Morano, Priscilla A Furth, Elke Dworatzek and Vera Regitz- Zagrosek

実験的研究により、17β-エストラジオール（E2）と活性化エストロゲン受容体（ER）は、心臓を虚血性障害から保護することが示されています。しかし、その根底にある分子メカニズムは十分に解明されていません。心筋虚血の状況における心筋細胞におけるER-アルファ（ERα）の役割を調べるために、心筋細胞特異的にERαを過剰発現するトランスジェニックマウス（ERα-OE）を生成し、心筋梗塞（MI）を起こしました。基礎レベルでは、雌と雄のERα-OEマウスは、左室（LV）質量、LV容積、心筋細胞長の増加を示しました。MIの2週間後、雌と雄のWTマウスと雄のERα-OEでLV容積が有意に増加し、LV壁厚が減少しましたが、雌のERα-OEマウスでは減少しませんでした。 ERα-OE は、男女ともに、血管新生およびリンパ管新生マーカー (Vegf、Lyve-1) の発現、および梗塞周囲領域における新生血管形成を促進しました。しかし、線維化レベルの減衰と JNK シグナル伝達経路のリン酸化の上昇は、MI 後の雌の ERα-OE でのみ検出されました。結論として、私たちの研究は、ERα がパラクリン様式での新生血管形成の誘導と線維化の障害を介して雌マウス心筋細胞を虚血の後遺症から保護し、これらが一緒になって心臓リモデリングの減衰に寄与している可能性があることを示しています。