周術期医学ジャーナル
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概要

CD40アゴニスト活性化mTORC1シグナル伝達はPD-1チェックポイント阻害と相乗効果を発揮し、慢性感染症におけるT細胞枯渇に対抗する

アンジュマン・アラとジム・シャン

慢性感染では、細胞傷害性Tリンパ球（CTL）上の持続的なプログラム細胞死（PD）-1発現によるT細胞の疲弊が、ウイルスの排除効果を低下させる大きな問題の1つです。慢性感染中に疲弊したCTLの機能は、プログラム細胞死リガンド-1（PD-L1）経路の遮断によって回復することがわかっています。CTL疲弊の転換に関与するメカニズムを理解することは、疾患治療およびワクチンプロトコルの改善に不可欠です。この解説では、CD40シグナルのみを誘発することでCTLの疲弊を転換し、PD-1チェックポイント遮断と相乗効果を発揮して疲弊したCTLを救出できるメカニズムに焦点を当てます。