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細胞療法 CS 2018: 免疫療法を受けている癌患者における MMR、MSI、TMB、および新抗原検査の新たな役割 - Nefize Sertac Kip - 米国マウントサイナイ医科大学アイカーン校

ネファイズ セルタック キップ

免疫療法は、がんを治療、治癒し、最終的には予防する最も有望な方法の 1 つです。がんは、抗体、ワクチン、T 細胞など、さまざまな形態をとり、免疫システムの構成要素を使用して腫瘍細胞を破壊します。このプレゼンテーションでは、PD1 などの分子に対するチェックポイント阻害剤の使用、腫瘍ワクチンの個別化、このような治療の有効性を改善するための腫瘍微小環境の操作に焦点を当てます。強力なアプローチの 1 つは養子細胞移植 (ACT) です。腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) から誘導され、その後、高活性 T 細胞受容体 (TCR) またはキメラ抗原受容体 (CAR) を発現するように遺伝子操作された自己腫瘍反応性 T 細胞は、強力な抗腫瘍活性を持つことができます。2017 年には、B 細胞抗原 CD19 を標的とする CAR-T 細胞療法が、小児 ALL に対して FDA によって承認されました。同様に、免疫チェックポイント遮断 (CPB) も、がんに対する別の効果的なアプローチとして登場しています。プログラム細胞死タンパク質 1 (PD1) または細胞傷害性 T リンパ球抗原 4 (CTLA4) シグナル伝達経路を標的とするモノクローナル抗体は、広範囲の固形腫瘍および血液悪性腫瘍において臨床的有効性が実証されています。これにより、再び FDA による NSCLC だけでなく他の種類の固形腫瘍の治療薬としての承認につながりました。ただし、ACT と CPB の両方に限界があり、すべての人がこれらの治療法の恩恵を受けられるわけではないことに留意することが重要です。CAR-T 細胞療法は単一の抗原標的を標的とするため、これまでのところ臨床的有効性は主に B 細胞腫瘍の患者で達成されています。B 細胞腫瘍はほぼ均一で、共通優位抗原 (CD19) を発現しているためです。対照的に、固形腫瘍には通常、共通の表面抗原がないため、このアプローチをすべてのがん患者に広く提供するには課題があります。同様に、CPB からいくつかの有望な結果が認められているにもかかわらず、単剤 CPB の客観的奏効率 (ORR) はほとんどの腫瘍で 30% に制限されています。ただし、他の症例と比較してより多くのメリットが得られる可能性がある症例のサブグループがあり、これらの例外には、マイクロサテライト不安定 (分子アッセイで MSI 高、または IHC で MMR 欠損)、腫瘍変異量が高く、新生抗原含有量が高い腫瘍が含まれます。この症例のサブグループとメルケル癌およびホジキンリンパ腫の症例では、CPB の ORR は 50～80% の範囲になります。さらに、CPB の抗腫瘍活性は、マイクロサテライト安定性、腫瘍変異量または新生抗原含有量が低い癌では、まったくないか最小限であると報告されています。したがって、このような免疫療法のメリットが得られる患者を予測し、より適切に層別化することが重要です。分子検査では、化学療法が施行されないかどうかも予測できます。MSIが高い患者は化学療法がうまくいかず、免疫療法剤から大きな利益を得られるからです。現在、MSI、TMB、固形腫瘍および血液腫瘍の腫瘍抗原および新生抗原の状態を解析し、同時に分子シグネチャを提供します。これは個別化治療に不可欠であり、予後を判定し、最も有益な治療法を選択し、副作用を最小限に抑えます。