化学療法: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

食道がんにおける老化関連症状の特徴解析により、良好な転帰と免疫原性を予測するシグネチャーがミナ

Hui Cheng、ChongMei Huang、HuiYing Qiu、WeiPing Zhang、Li Chen、XianMin Song、JianMin Yang、JianMin Wang*

背景:食道癌 (ESCA) を含む腫瘍の腫瘍形成、予防後、治療反応に関して加齢が重要な役割を果たすことが明らかになっている。本研究では、ESCA 患者の生存結果と免疫原性状態を評価するために、年齢に関連するリスクシグネチャを確立することを目指しています。

方法: 3つの独立したデータセットから遺伝子発現データと臨床情報の両方を持つ合計351人のESCA患者をキュレーションしました。Lasso-Cox回帰モデルを適用して、生存結果に最も適切な老化遺伝子をリスクシグネチャは、特定の遺伝子発現レベルに対応する回帰係数を組み合わせて構築されました。グループに基づいて、微小環境に基づく理論的な免疫因子、品種負荷、および意図的に変異した遺伝子を評価しました。免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) 治療を受けている 1 つのコホートを使用して、特定された老化シグネチャの免疫療法予測役割を調査しました。

結果: 22の老化関連遺伝子に基づいて、リスクシグネチャが構築されました。 低リスクスコアのESCA患者は、探索データセットと検証データセットの両方で生存結果が改善しました。により、低リスクグループでは、免疫応答細胞の浸潤量の増加、免疫抑制細胞の量の減少、免疫反応関連ついでに、また好ましいICI指標の濃縮が見られることが実証されました。低リスクスコアの患者で、変異負荷の増加と、TP53、NAV3、および FAT1 の意図的に変異した遺伝子の変異率の増加が観察されました。ICI 治療を受けたコホートでは、低リスク老化スコアが、好ましい治療結果および応答率の上昇に関連していることがわかりました。

結論：要約すると、私たちが特定した老化リスクシグネチャは、生存、免疫微小環境、免疫原性、特に免疫療法の有効性との関連性を示しており、これは予後評価と免疫治療戦略を導く例外を提供し、ESCA患者の精密な治療を促進します。