抗ウイルス薬および抗レトロウイルス薬ジャーナル
オープンアクセス

概要

感受性細胞で発現する HIV-1 インテグラーゼ C 末端ドメインポリペプチドによる抗 HIV 活性の特性評価

Zhujun Ao、Kallesh Danappa Jayappa、Meaghan Labine、Yingfeng Zheng、Chris Matthews、Gary Kobinger、Xiaojian Yao

ヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）インテグラーゼ（IN）は、HIVゲノム統合の重要な分子であるだけでなく、逆転写、核内輸入、クロマチン標的化、ウイルス放出および成熟を含むHIV-1複製の他のステップでも重要です。この研究では、HIV-1 IN C末端ドメイン（CTD）ポリペプチドの発現がウイルス複製に影響を与えるかどうかを調査しました。ウイルス産生細胞でT7またはYFPタグ付きINc野生型（WT）および変異体INc215、9AAを発現すると、HeLa-α-Gal-CD4/CCR5、CD4 + MT4およびC8166 T細胞におけるHIV-1感染性が約3〜7倍低下することを発見しました。さらに、T7-INcWTまたはT7-INc215、9AAを発現する細胞から生成された子孫ウイルスのPr55gagプロセシングが大幅に阻害されることを観察しました。 1 サイクルの HIV-1 複製の結果から、IN CTD の発現が、統合前のイベントに影響を及ぼすことで、入ってくるウイルス感染を適度に阻害することが明らかになりました。レンチウイルス ベクター システムを使用して、T7-INcWT または T7-INc215、9AA のいずれかを発現する安定した CD4+ C8166 T 細胞株を生成し、両方の細胞株が HIV-1 感染に対して耐性になることを実証しました。HIV-1 IN CTD ポリペプチドのみの発現は、ウイルスの成熟を阻害し、ウイルスのライフサイクルの初期段階を妨げることで、ウイルスの複製を阻害できると結論付けています。