婦人科と産科
オープンアクセス

概要

卵巣癌における悪性腹水の免疫抑制特性の特徴

シマー・J・ベインズ、シェラズ・ヤクブ、ヨハネス・ランズクロン、ライン・ビョルゲ、エリック・ロッコネス、ケティル・タスケン

目的：本研究の主な目的は、エフェクターT細胞を標的とする卵巣癌の悪性腹水中の液性因子による接触非依存性免疫抑制機構を調査することであった。

方法:フローサイトメトリーは、さまざまな濃度の腹水の存在下で、CFSE 増殖率によって評価される T 細胞機能を検出するために使用される主な方法でした。細胞を含まない腹水は、生化学的アプローチを使用して前処理されることがありました。腹水によって引き起こされる T 細胞増殖の阻害を逆転させるために、さまざまな抗体阻害剤が使用されました。

結果：細胞を含まない腹水中でT細胞を培養することにより、悪性腹水は自己および同種T細胞の両方に対して高度な免疫抑制性があることが実証されました（n=6、p<0.001）。腹水中の阻害因子は卵巣癌（OC）細胞から分泌されたものではないようで、OC患者から分離された腫瘍細胞または卵巣癌細胞株SKOV-3からの培養培地の移植はin vitroでエフェクターT細胞の機能を抑制しませんでした。より詳細な特性評価により、IL-6、IL-8、IL-10、CTLA-4、PD-1、B7-DC、B7-H1、PI3Kなどの潜在的な抑制メカニズムを標的にしても阻害を逆転させることはできないことが実証されました（n=5）。さらに、阻害因子はプロテアーゼに敏感で、熱とアセトンによって変性することがわかりました（n=3）。

結論:結論として、我々のデータは、悪性無細胞腹水の中に、腫瘍細胞ではなく、おそらく制御性 T 細胞 (Treg) などの免疫細胞によって分泌される、未知の阻害タンパク質因子が存在することを示しています。