音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

乳がん患者の自己抗体の樹状細胞に対するコリン作動性作用

マリア・ガブリエラ・ロンバルディ、ガブリエラ・サラモネ、ソレダッド・ゴリ、マヌエル・アレハンドロ・オロノ、アレハンドロ・ハビエル・エスパニョール、マリア・エレナ・セールス

自己タンパク質に対する自己抗体（autoAbs）は、腫瘍微小環境に局在し、複雑な相互作用ネットワークを発揮しています。我々は、乳がん患者における自己抗体の存在を報告しました。自己抗体は、腫瘍細胞内のムスカリン性アセチルコリン受容体（mAChR）を活性化することで腫瘍の進行を促進します。コリン作動性受容体は樹状細胞（DC）でも発現しており、がんにおけるDCの機能的活性の欠陥を示す明確な証拠が多数あります。ここでは、自己抗体がDCによる成熟マーカーの発現とサイトカインの産生を調整できるかどうかを調査しました。ステージIの乳がん患者のIgGは、成熟DCのコリン作動性活性化によって、HLA-DRとCD86の発現、腫瘍壊死因子αの遊離を減少させ、インターロイキンIL-12とIL-10のレベルを増大させました。後者のサイトカインも患者の血清中でアップレギュレーションされており、これはおそらく腫瘍の影響によるもので、乳がん抽出物を加えると未熟樹状細胞中のサイトカイン濃度が上昇し、主にIL-10とIL-12については成熟樹状細胞のレベルに達した。自己抗体が乳がんにおける樹状細胞を介した寛容原性/免疫抑制プロファイルを強化していると考えられる。