化学療法: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

CircDPY19L1P1/miR-130a-3p/PNPLA6 軸: 急性骨髄性白血病 (AML) における細胞分化の制御

Ningze Xu、Ryue Ma、Huili Zhai、Houcai Wang

目的:急性骨髄性白血病 (AML) は最も一般的な悪性血液悪性腫瘍の 1 つです。circDPY19L1P1 は AML 患者で上方制御を示すことが実証されています。私たちは、AML 細胞悪性腫瘍の根底にある circDPY19L1P1 の分子メカニズムの解明を試みました。

方法: RT-qPCR により AML 骨髄標本および細胞中の circDPY19L1P1 レベルを評価した。RNase R 消化アッセイおよびアクチノマイシン D により AML 細胞中の circDPY19L1P1 の環状特性を評価した。FISH により AML 細胞中の circDPY19L1P1 の細胞内分布を決定した。機能喪失アッセイにより AML 細胞挙動における circDPY19L1P1 の役割を明らかにした。バイオインフォマティクスおよびメカニズム実験により AML 細胞における circDPY19L1P1 または PNPLA6 と miR-130a-3p との関連性を評価した。レスキューアッセイにより circDPY19L1P1 媒介 AML 細胞表現型における PNPLA6 の調節機能を評価した。

結果： CircDPY19L1P1はAML細胞で上方制御と安定した環状特性を示した。CircDPY19L1P1のサイレンシングはAML細胞の増殖を抑制し、AML細胞のアポトーシスを促進し、AML細胞の分化を阻害した。CircDPY19L1P1は、AML細胞でmiR-130a-3pをダウンレギュレーションするmiR-130a-3pスポンジとして機能した。miR-130a-3pはAML細胞でPNPLA6 3'UTRを標的とし、circDPY19L1P1はmiR-130a-3pに競合的に結合してPNPLA6を上方制御した。circDPY19L1P1ノックダウンのAML細胞の増殖能力、アポトーシス、細胞分化への影響は、PNPLA6の上昇によって相殺された。

結論: CircDPY19L1P1 は AML 細胞挙動において上方制御を示し、がん遺伝子として作用します。CircDPY19L1P1 は miR-513a-5p スポンジとして機能して PNPLA6 を上方制御することで AML 細胞の悪性化を促進し、AML の治療戦略に新たな洞察をもたらす可能性があります。