音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

シトルリン化：多発性硬化症やその他の炎症性疾患における疾患介入のターゲットか？

レナト GS チリビ、ヨス WG ファン ロスマーレン、グイド J ジェニスケンス、ゲル J プルイン、ジョス MH ラーツ

シトルリン化ヒストンエピトープは、炎症反応のごく初期に関与しています。重要な初期イベントは好中球の活性化です。炎症誘発性シグナル伝達に続いて好中球が活性化されると、ペプチジルアルギニンデイミナーゼ (PAD) の発現レベルが上昇することがわかっています。その後、PAD 酵素は活性化好中球でヒストンのシトルリン化を引き起こします。ヒストンのシトルリン化はさまざまなプロセスに関与しています。最も重要なプロセスの 1 つは NETosis で、これによりシトルリン化ヒストンが細胞外スペースに放出されます。そこで、それらは好中球細胞外トラップ (NET) の形成に関与し、炎症反応を強めます。初期炎症におけるシトルリン化ヒストンの中心的な役割により、NET は炎症性疾患介入の魅力的なターゲットとなっています。さらに、安全性プロファイルは、抗腫瘍壊死因子 (TNF) 薬などの免疫抑制生物製剤よりも優れていると予想されています。シトルリン化ヒストンエピトープを免疫系から保護し、炎症反応におけるその推定役割を阻害することは、多発性硬化症を含むさまざまな炎症性疾患の予防と治療に幅広く応用できると期待されています。