植物生化学および生理学ジャーナル
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概要

術後急性疼痛に対する HPBCD-ジクロフェナク反復注射剤投与患者の臨床および検査血液学的所見: 2 つのランダム化比較第 III 相臨床試験の統合解析

トン・J・ガン、ニール・シングラ、スティーブン・E・ダニエルズ、ダグラス・A・ハミルトン、ピーター・G・ラクーチュア、オルファンミビ・ジョンソン、クリスチャン・RD・レイエス、ダニエル・B・カー

目的:非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) は術後急性疼痛の管理に重要な選択肢ですが、出血リスクなどの潜在的な安全性の懸念から、その使用は制限される場合があります。本研究では、術後疼痛管理に使用した場合のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン配合注射用ジクロフェナク (HPβCD-ジクロフェナク) の出血関連の安全性を検討しました。

方法: 2 つのランダム化二重盲検プラセボおよび実薬対照対照第 III 相試験のデータを統合しました。両試験の患者は、腹部/骨盤手術または整形外科手術後 5 日以内に、HPβCD-ジクロフェナク、プラセボ、または実薬対照ケトロラクを 6 時間ごとに静脈内注射で投与されました。出血性有害事象 (AE) は治療期間および追跡期間 (37 日以内) を通じて評価され、相対的な出血性 AE リスク (RR) が推定されました。血液学検査値の変化も評価されました。

結果：全体で、608人の外科患者が治験薬を1回以上投与された。出血性AEは、HPβCD-ジクロフェナクを投与された患者318人中9人（2.8％）、ケトロラクを投与された患者142人中8人（5.6％）、プラセボを投与された患者148人中4人（2.7％）に発生した。調査期間中、HPβCD-ジクロフェナクはプラセボと比較して出血性AE RRの上昇とは関連がなく（1.05 [0.33, 3.35]; p=0.93）、ケトロラクも同様であった（2.08 [0.64, 6.77]; p=0.22）。出血性AEの重症度は主に軽度または中等度であった。HPβCDジクロフェナク群では治療関連の出血性AEは発生しなかった（プラセボ群とケトロラク群の両方で1件）。抗凝固薬を併用している患者のサブセットでは、出血性AEは、HPβCD-ジクロフェナクを投与された患者60人中3人（5.0%）、ケトロラクを投与された患者29人中2人（6.9%）、プラセボを投与された患者35人中0人に発生しました。HPβCD-ジクロフェナク群では、術後の低ヘマトクリットおよび低ヘモグロビンへの移行は、それぞれ患者の35.7%および28.3%に発生しました（プラセボではそれぞれ31.4%および21.5%）。術後の血小板数の変化はまれでした（治療群全体で3.0%未満）。

結論:より大規模な集団での追跡調査が必要であるが、この分析は、HPβCDジクロフェナクを急性術後疼痛管理に使用した場合、プラセボと比較して有意な出血AEリスクの増加を示さない可能性があることを示唆している。