アルコール依存症と薬物依存のジャーナル
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概要

イランのシトルリン血症 1 型患者 17 名の臨床、検査データおよび転帰: 5 つの新しい ASS1 遺伝子変異の特定

シリン・モアレフィアン*、マフディ・ザマーニ、アリ・ラフマニファル、ババク・ベナム*、タリー・ザマン

背景:シトルリン血症 1 型 (CTLN1) は、アルギニンおよび一酸化窒素の生合成経路内にあるアルギニノコハク酸合成酵素をコードする ASS1 遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体劣性代謝疾患です。

方法:疾患の確認は、次世代シーケンシング、DNAサンガーシーケンシング、バイオインフォマティクスを使用したASS1遺伝子変異解析によって行われた。研究グループのメンバーは、2008年から2020年の間にイラン国立先天性代謝異常研究協会のクリニックに紹介された、血縁関係のない10家族のシトルリン血症1型患者17人であった。臨床、検査、分子データを遡及的に評価した。

結果： 11 種類の ASS1 遺伝子変異が検出されました。症状：17 例中 3 例 (76%) が新生児、17 例中 3 例 (18%) が後期乳児、17 例中 1 例 (6%) が無症候性でした。新生児型の転帰を生き延びたのは、代謝制御にもかかわらず重度の発達遅延と難治性発作が残った患者のみでした。後期乳児型の患者 2 名は代謝的に生存し、発作は極めて正常な状態でコントロールされています。DNA 変異：ミスセンス変異 7 件、ナンセンス変異 1 件、インデル変異 2 件がそれぞれ 12 例、2 例、3 例に認められました。エクソン 11 のホモ接合 GG 欠失 (c.790_791delGG; G264Pfs*3) とエクソン 6 のホモ接合変異 (c.440C>T; p.M147T) を含む 5 つの新規変異が検出されました。新生児型の原因となるエクソン14のホモ接合変異（c.1130T>C; p.M377T）と、無症候性型の原因となるエクソン14の2つの複合ヘテロ接合変異（c.1167_1168insC& c.1186T>A; p.S396T）。古典的新生児型の患者5人（38%）は、ASS1のエクソン14の変異（c.1168G>A; p.G390R）を有していた。

結論:研究対象となったイランの患者では、典型的な新生児型が最も一般的な病気であり、エクソン 14: c.1168G>A; (p.G390R) が最も頻繁にみられる ASS1 遺伝子変異であった。イランでは、シトルリン血症 1 型に対する新生児スクリーニングが世界規模で推奨されており、この集団における致死的な病気のスクリーニングには特定の変異を使用できる。