音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

メトホルミンとロバスタチンの併用効果は実験的自己免疫性脳脊髄炎におけるT細胞自己免疫と神経変性を阻害する

アジャイブ・S・ペイントリア、サルマティ・モハン、インデルジット・シン

多発性硬化症（MS）は、世界中で数百万人が罹患している不治の中枢神経系（CNS）脱髄疾患です。MSの病理は多因子で複雑なため、FDA承認薬は入院患者に対して効果が限られることがよくあります。私たちは以前、ロバスタチン（コレステロール低下薬）とメトホルミン（抗糖尿病薬）の両方が、異なる作用機序を介して、MSの広く使用されているモデルである実験的自己免疫脳脊髄炎（EAE）を軽減することを文書化しました。2つ以上の薬剤の併用療法は単独療法よりも優れているため、ここではメトホルミンとロバスタチンの併用によるEAEの治療効果を評価しました。これらの薬剤を併用した場合の最適用量未満では、治療した動物で確立されたEAEを軽減する相加効果があることがわかりました。組織学的、免疫組織化学およびウェスタンブロッティング分析により、EAE 動物の脊髄におけるミエリンおよびニューロフィラメントタンパク質のレベルの低下から明らかなように脱髄および軸索損失が、これらの薬剤の併用治療によって軽減されることが明らかになりました。したがって、酵素結合免疫吸着測定法およびリアルタイム PCR 分析によって明らかになったように、EAE 動物の脊髄におけるミエリン反応性 T 細胞 (CD4 および CD8) およびマクロファージ (CD68) の観察された浸潤、ならびにそれらのシグナリングサイトカインの発現増加は、このレジメンによって軽減されました。末梢では、このレジメンによって誘発された抗ミエリン塩基性タンパク質免疫グロブリンのクラスが IgG2a から IgG1 および IgG2b に偏り、Th1 から Th2 へのシフトが示唆されました。これは、EAE 動物におけるそれらのシグナリングサイトカインの発現増加によってさらに裏付けられました。これらのデータを総合すると、メトホルミンとロバスタチンの併用により、治療を受けた EAE 動物における T 細胞の自己免疫と神経変性が軽減されることが示唆され、これらの FDA 承認薬の併用経口投与により MS の発症を抑制できる可能性があることが示唆されます。