音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

補体因子 C5a とアミロイドベータに対する複合ワクチン: アルツハイマー病の新たな治療アプローチ

ランドリンガー C、ミハイロフスカ E、マンドラー M、ガラボバ G、スタッフラー G

アルツハイマー病（AD）は、アミロイドβ（Aβ）凝集によるニューロンの喪失、神経原線維変化、および顕著な神経炎症を特徴とする最も一般的な神経変性疾患です。ADにおける炎症プロセスは、主に、誤って折り畳まれて凝集したタンパク質、または誤って局在した核酸と反応性ミクログリアに反応して発生します。長期にわたる慢性神経炎症は、ニューロン細胞の機能不全と細胞死を増強すると考えられています。私たちは以前の研究で、病気の早期段階でAFF1ワクチンによる炎症誘発性メディエーターC5aの阻害が、ADのマウスモデルであるTg2576マウスにおけるミクログリアの活性化とアミロイドプラーク負荷を軽減し、記憶障害を改善できることを示しました。フォローアップ研究では、ADにおける2つの有害なプロセスであるC5aとAβ凝集体による神経炎症を標的とするコンビナトリアルワクチンの効果をテストしました。 Tg2576 マウスの脳内のアミロイドプラーク負荷は、単価抗 C5a (AFF1) ワクチンと抗 Aβ (AD02) ワクチンの接種により大幅に減少しましたが、AFF1/AD02 の併用ワクチンは明らかな相加的有益効果を示しました。さらに、Tg2576 マウスの文脈記憶は、単価ワクチンや対照ワクチンと比較して、AFF1/AD02 の併用ワクチンによって大幅に改善されました。したがって、神経炎症や Aβ 凝集などの 2 つの神経病理学的プロセスを標的とすることは、AD 治療のための新しい有望なアプローチとなる可能性があります。