細胞科学と治療のジャーナル
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概要

放射線治療を強化するための新しいアプローチとしての上皮成長因子受容体とシクロオキシゲナーゼ-2の併用阻害

シボ・フー、マイケル・リベラ、エリック・C・コー、アンドリュー・G・シコラ、チェンティン・チェン、ハ・リン・ヴー、デヴィッド・キャナン、サミュエル・アイゼンシュタイン、バリー・S・ローゼンスタイン、フリオ・アギーレ・ギソ、シューシャ・チェン、ジョニー・カオ

上皮成長因子受容体（EGFR）を標的とすることは、頭頸部癌の放射線感受性を高める有望なアプローチですが、治療抵抗性が依然として重要な臨床問題となっています。小分子阻害剤エルロチニブとセレコキシブを使用した、EGFRとシクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）の併用阻害により、放射線療法の抗腫瘍活性がさらに高まると仮定しています。セレコキシブ、エルロチニブ、電離放射線（IR）の併用が頭頸部癌細胞株の細胞増殖、細胞周期進行、アポトーシスに及ぼす影響を、細胞生存率、クローン原性生存、フローサイトメトリー、アネキシンVアッセイによりin vitroで、またin vivoで評価しました。セレコキシブ、エルロチニブ、IRが主要および下流の分子標的に及ぼす影響を、免疫ブロット法とELISAアッセイで分析しました。単剤または2剤のアプローチと比較して、セレコキシブ、エルロチニブ、IRの同時投与は、クローン生存率の減少、アポトーシスの増加、およびin vivoでの腫瘍増殖の抑制において最も効果的なレジメンでした。セレコキシブとエルロチニブ±IRの同時治療は、p-ERK1/2、p-EGFR、p-AKT、p-STAT3、COX-2、およびPGE-2を含む複数の生存促進タンパク質を阻害しました。セレコキシブ、エルロチニブ、IRの併用は、EGFR阻害の併用とIR単独に対する耐性を克服するための有望な戦略です。