プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
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概要

抗炎症ケモカインとセリンプロテアーゼ阻害剤による治療による動脈ステント留置後のプラーク増殖の比較分析

リウ・リーイン、ダイ・エルビン、バクティアル・キッドワイ、ジェニファー・デイビッド、コリン・マコーレー、グラント・マクファデン、アレクサンドラ・ルーカス

根拠 - ステント埋め込み部位では、ベアメタルステントでも薬剤溶出ステント (DES) でも炎症が亢進し、新生内膜プラークの成長 (再狭窄と呼ばれる) が増加します。ステント埋め込み、特に DES はプラークの再発性成長を抑制しますが、それでも再狭窄は発生します。炎症性マクロファージと T リンパ球が内皮損傷部位に侵入し、埋め込まれた異物金属とポリマーにより内皮機能不全、プラーク成長、血栓症が増加します。ケモカインは炎症細胞を引き寄せ、凝固経路のセリンプロテアーゼは血栓形成、メタロプロテアーゼ、炎症を制御します。大型 DNA ウイルスは、宿主防御を阻害する非常に活性な免疫調節因子を分泌しますが、その一部は再狭窄を引き起こす経路の強力な阻害剤です。ここでは、ウサギの血管形成術およびステント移植モデルにおける再狭窄防止剤としての可能性のある 2 つのウイルス由来抗炎症タンパク質、1) ケモカイン調節因子 M-T7、および 2) セリンプロテアーゼ阻害剤 (セルピン) Serp-1 について検討します。結果 - M-T7 または Serp-1 タンパク質注入による炎症細胞活性化の阻害により、ステント内プラークの成長が大幅に減少しました。M-T7 は、低用量で投与時間を短くした場合により効果的な阻害傾向を示しました。結論 - 1) ケモカインまたはセリンプロテアーゼ経路のいずれかを阻害すると、コレステロールを摂取したウサギのバルーン血管形成術およびステント移植 (再狭窄) 後の炎症および内膜肥大が効果的に減少します。2) ケモカインおよびセリンプロテアーゼ経路は、再狭窄の阻害のための優れた治療ターゲットとなります。