プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
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概要

NS-5混合物とその成分のHUVECにおけるスーパーオキシド産生およびヒトの炎症性バイオマーカーに対する比較評価

アサフ・A・クレシ、ディルシャド・A・カーン、ワジハ・マジャビーン、ニールプマ・シルスワル、ニロファー・クレシ

背景:レスベラトロール、ケルセチン、δ-トコトリエノール、ニコチン酸の NS-5 混合物が、正常コレステロール血症および高コレステロール血症のヒトにおけるいくつかの炎症および心血管リスク因子に及ぼす阻害効果が報告されています。仮説は、NS-5 混合物のコレステロール低下特性と炎症軽減特性の組み合わせが、個々の成分よりも、ヒトの心血管疾患のいくつかのバイオマーカーの血清レベルを低下させるのに効果的であるというものでした。しかし、NS-5 混合物とその成分の効果は、サイトカイン、遺伝子発現、およびマイクロ RNA への影響について報告されておらず、以前の出版物では報告されていませんでした。この分野は、さまざまな疾患のいくつかのバイオマーカーを制御するさまざまな転写因子とシグナル経路を理解する上で重要性が高まっています。

目的: NS-5 混合物およびその成分の調節が、in vitroでの HUVEC におけるスーパーオキシド産生、および in vivo での正常コレステロール血症および高コレステロール血症のヒトにおける血清総コレステロール、NO、CRP、TAS、血漿サイトカイン、遺伝子発現、miRNA のレベルに及ぼす影響を評価しました。

研究デザイン:自由生活を送る健康なヒトと高コレステロール血症のヒトを対象に、NS-5 混合物、レスベラトロール、ケルセチン、および δ-トコトリエノールの二重盲検ランダム化試験として研究を実施しました。

結果: NS-5 混合物、レスベラトロール、ケルセチン、δ-トコトリエノール、またはニコチン酸の投与により、HUVEC におけるスーパーオキシド生成が減少しました (11% から 24%、P<0.01)。これらの減少は、投与前の値と比較して、LPS 刺激 HUVEC でより顕著でした (26% から 40%、P<0.01)。これらの所見は、高コレステロール血症のヒトにおける NS-5 投与群 (24%) の血清総コレステロール値が、レスベラトロール (18%)、ケルセチン (20%)、および δ-トコトリエノール (22%) 投与群と比較して減少したこと (P<0.01) によってさらに裏付けられ、その後、正常コレステロール血症および高コレステロール血症のヒトで NO、CRP が減少し、TAS が増加しました。炎症誘発性サイトカインおよびレジスチン、IL-2α、IL-6、IL-12、IL-18、TNF-α などの遺伝子発現において、通常アテローム性動脈硬化症、糖尿病、老化過程の発症に関与する、有意な (P<0.001) ダウンレギュレーションが認められました。血漿炎症性 miRNA (miR-101a、miR-125a、miR-155、miR-223) は、投与前の値と比較してダウンレギュレーションされました。老化中に上昇した miRNA-146a レベルは、これらの化合物による治療後にダウンレギュレーションされました。

結論:これは、正常コレステロール血症および高コレステロール血症のヒトにおける NS-5 混合物とその成分のプロテオミクス、遺伝子発現、および miRNA レベルに対する効果を説明した最初のレポートです。結果は、NS-5 混合物とその成分が、NF-κB によって調整されるスーパーオキシド生成、心血管リスク要因、および炎症性バイオマーカーの減少に強力な薬剤であることを示唆しています。スーパーオキシド生成およびその他のリスク要因の最大の抑制は、NS-5 混合物の個々の成分と比較して NS-5 混合物で観察され、これは私たちの仮説を裏付けています。