抗酸菌症
オープンアクセス

概要

補体C5a/C5aRシグナル伝達と中枢神経系ループス

ジェシー・J・アレクサンダー

全身性エリテマトーデスは、治療計画に毒性の副作用を伴う壊滅的な病気です。150万人の米国人が罹患しており、そのうち80%が神経精神症状を呈しており、効果的な治療標的を見つけることが緊急に必要とされています。全身性エリテマトーデスで変化する主要な炎症経路の1つは、臨床プロファイルの一部を形成する補体系です。私たちの研究室は、CNSループスにおける補体の役割を体系的に研究してきました。私たちの研究により、Crry-Igを使用した全補体阻害が実験的ループスで保護的であることが示されました。補体副産物C5aおよびC3aによるシグナル伝達の阻害は、ループスの病状を軽減しました。C5aは血液脳関門を「漏れやすい」状態にします。その後の研究により、C5aは死刑執行カスパーゼを介してヒト脳の微小血管内皮細胞のアポトーシスを引き起こし、これはC5aR拮抗薬を使用して防止できることが実証されました。これらの研究は、ループスにおける C5a 受容体拮抗薬の薬理学的可能性と臨床的利点を実証しています。