HIV: 現在の研究
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概要

HIV-1 クレード C に感染したエリート中和剤から得られた立体構造エピトープ特異的広範中和血漿抗体は、V1 ループの変異を介して自己ウイルスの回避を媒介する

Jayanta Bhattacharya

エリート中和者である感染患者から分離された広域中和抗体は、抗体中和に対して脆弱な HIV-1 エンベロープ (Env) 糖タンパク質上の標的を特定しました。しかし、インド人患者の循環系統 C 株の大部分によって確立された感染が、既知の標的のいずれかに対する中和抗体反応を誘発するかどうかはわかっていません。本研究では、HIV-1 系統 C に感染したインド人エリート中和者から得られた広域かつ強力な交差中和血漿の特異性を調べました。この血漿は、異なる地理的起源の異なる HIV 系統から Env で調製された 57 個中 53 個 (93%) の HIV 擬似ウイルスを中和しました。 gp120コアタンパク質、単一残基ノックアウト変異体、およびキメラウイルスを使用したマッピング研究により、G37080広域交差中和（BCN）血漿はCD4結合部位、gp41膜近位外部領域、N160およびN332グリカン、およびV1-V3領域のR166およびK169に対する特異性を欠き、BCN抗体の主な標的として知られていることが明らかになりました。可溶性三量体BG505-SOSIP.664 Env（単量体gp120もクレードC膜近位外部領域ペプチドも含まない）を含むG37080血漿の枯渇により、ウイルス中和が大幅に減少しました。これは、G37080 BCN抗体が主に切断された三量体Env上のエピトープを標的としていることを示唆しています。自己循環Envのさらなる検査により、中和抵抗性に寄与するV1ループ内の残基の変異との関連が明らかになりました。要約すると、我々は、まだ報告されていない三量体 gp120 上のエピトープを介して中和幅を媒介し、V1 ループ内の残基の変異を介して自己中和回避を付与する、系統 C に感染したエリート中和菌からの血漿抗体の同定を報告する。 重要性: HIV-1 から身を守る予防ワクチンが緊急に必要とされています。HIV-1 エンベロープ糖タンパク質は中和抗体の標的であり、免疫原設計の重要な要素となります。免疫回避に対して脆弱なウイルスエンベロープ上のエピトープのマッピングは、ワクチン免疫原の標的を定義するのに役立ちます。私たちは、HIV-1 系統 C に感染したエリート中和菌の自然感染で誘発される広範囲交差中和抗体が標的とするウイルスエンベロープ上の新しい立体構造エピトープを特定しました。私たちのデータは、ウイルス回避に関連する中和エピトープに関する私たちの知識を広げ、免疫原設計と抗体ベースの予防療法に貢献する可能性があります。