医療倫理の進歩
オープンアクセス
ISSN: 2385-5495
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コーネリア・L・デッカー
抽象的なはじめに：新型コロナウイルス（CoV）、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）は、2019年後半に中国の武漢で発生し、それ以来世界的パンデミックとして広がっています。したがって、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の重大な罹患率と死亡率を減らし、大きな経済的影響を緩和するために、安全で効果的なワクチンが緊急に必要とされています。ワクチン開発者は前例のない迅速な対応をしており、現在100を超えるワクチン候補が開発中であり、少なくとも6つが臨床試験に達しています。しかし、迅速な開発における大きな課題は、思慮深いワクチン設計とタイムリーな徹底的な評価の両方によって安全性の問題を回避することです。
背景: 過去にいくつかのウイルスワクチンで「疾患増強」症候群が報告されており、免疫を獲得した人が後にウイルスに遭遇したときに重症度が増したり死亡したり、感染頻度が上昇していることが判明しています。動物モデルにより、科学者はRSウイルス（RSV）ワクチンの場合の前者の根本的なメカニズムを特定することができ、新しいRSVワクチン候補の設計とスクリーニングに利用されています。一部の中東呼吸器症候群（MERS）およびSARS-CoV-1ワクチンは一部の動物モデルで疾患増強の証拠を示しているため、これはSARS-CoV-2ワクチンにとって特に懸念されます。この課題に対処するため、感染症流行対策イノベーション連合（CEPI）とブライトン・コラボレーション（BC）緊急ワクチン安全プラットフォーム（SPEAC）は、2020年3月12日と13日にワクチン免疫学とコロナウイルスの分野の専門家による科学ワーキングミーティングを開催し、どのようなワクチン設計が安全性の懸念を軽減できるか、また動物モデルと初期臨床試験での免疫学的評価がリスク評価にどのように役立つかを検討しました。このレポートでは、提示された証拠を要約し、加速ワクチン開発におけるCOVID-19ワクチン候補の安全性評価に関する考慮事項を示します。
方法：中国武漢の患者の肺炎の原因が新型コロナウイルスであるSARS-CoV-2であると特定されて以来、パンデミックが発生し、世界社会に多大な医療、社会、経済の混乱をもたらしています。2020年5月17日の時点で、世界中で4,708,415件の症例と314,950人の死亡が報告されています。パンデミックに迅速に対応し、世界中の学術界と産業界の科学者が、病気の予防と患者管理のためのワクチンと治療薬の開発に取り組んでいます。公的機関、民間企業、慈善団体、民間団体による世界的なパートナーシップである感染症流行対策イノベーション連合（CEPI）は、さまざまなテクノロジープラットフォームを使用してSARS-CoV-2ワクチンを開発する作業に資金を提供しています。いくつかのワクチン候補はすでに第1相研究段階にあり、他のワクチンも今後数か月以内に臨床に入る可能性があります。
結果： SARS-CoV-2の急速なワクチン開発が直面している課題の1つは、これらのワクチンの安全性を適切に保証する必要があることです。そのような安全性の懸念の1つは、1960年代に不活化RSウイルスワクチンと麻疹ワクチンで発生した疾患増強症候群です。ワクチン媒介性疾患増強は、対象者が後に自然ウイルスに感染した場合に疾患の重症度が増加するワクチンによって特徴付けられます。不活化RSウイルスワクチンを使用した初期の試験では、ワクチンは感染を予防せず、感染者の80％が入院を必要とし、2人の子供が死亡しました。患者の肺病理は、好中球と好酸球の両方で予期しない炎症反応を示し、小気道での免疫複合体形成と補体活性化の証拠を示しました[5]。科学者は後に、ワクチンが免疫病理とTヘルパー細胞タイプ2（Th2）偏向反応および中和活性の低い抗体反応を特徴とする動物で同様の疾患増強を引き起こすことを知りました[6]、[7]、[8]。それ以来、動物モデルは、開発される新しいRSウイルスワクチンの安全性を予測するために頼りにされてきました。注目すべきことに、RSウイルスの疾患増強の病因は、マクロファージ指向性ウイルスで発生する抗体疾患増強（ADE）とは異なり、ヒトのデング熱や猫のコロナウイルス猫伝染性腹膜炎ウイルスで最も顕著に示されており、非中和抗体または亜中和抗体によって直接引き起こされ、Fcγ受容体結合を介してより効率的なウイルスの取り込みにつながります。
バイオグラフィー
Cornelia L. Dekker は現在、 米国ジョージア州ディケーターのブライトン コラボレーション、グローバル ヘルス タスク フォースで働いています。