音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

効果的な HIV ワクチンのための保存された HIV エピトープ

ビカシュ・サハイ、クオン・Q・グエン、ジャネット・K・ヤマモト

HIV-1に対する抗レトロウイルス療法は大きく進歩しましたが、世界でのHIV感染の新規症例数を減らすために、効果的なHIVワクチンが緊急に必要とされています。ワクチンは、HIV/AIDSなどの感染症の蔓延を抑制および予防するための究極の医療兵器です。過去に行われたHIV-1に対する第IIb相から第III相の臨床ワクチン試験の失敗により、将来効果的なHIVワクチンをより適切に設計するために使用できる大量の情報が得られました。試験されたワクチン候補のほとんどは、HIVタンパク質に対して強力な体液性反応を示しましたが、次の理由で保護に失敗しました。1) HIV-1中和抗体およびHIV特異的抗体依存性Fc媒介エフェクター活性のレベルが低く範囲が狭い、2)抗HIV T細胞応答のレベルが低く質が悪い、3)免疫優勢な非保護的HIVエピトープに対する過剰な応答により、場合によっては保護免疫が阻害され、HIV感染が強化されました。 HIVに対する広域中和抗体（bNAbs）を生成するためのHIV上のB細胞エピトープは広範囲に特徴付けられており、次のステップはHIVワクチン用のbNAbエピトープ免疫原を開発することです。bNAbエピトープは多くの場合立体配座エピトープであるため、ワクチン免疫原として構築するのがより難しく、免疫優勢な非保護的HIVエピトープを含む可能性があります。比較すると、T細胞エピトープは短い線状ペプチドであり、免疫優勢な非保護的エピトープのないワクチン免疫原に構築するのがより簡単です。しかし、その難しさは、HIVサブタイプ間で保存され、HIVに対する長期にわたる強力な多機能T細胞および細胞傷害性Tリンパ球（CTL）活性を誘導するT細胞エピトープを特定することにあります。さらに、これらの保護T細胞エピトープは、ワクチン試験の対象となる国で普及しているHLAによって認識される必要があります。結論として、これまでのワクチン試験の知見を踏まえると、将来のワクチンはワクチン免疫原としてT細胞エピトープとB細胞エピトープの両方を組み合わせて、世界中のHIVサブタイプに対する殺菌的防御に必要な、多数の広範かつ強力な免疫エフェクター活動を誘発する必要がある。