アルコール依存症と薬物依存のジャーナル
オープンアクセス

概要

ヒト膵臓癌細胞におけるムチンの制御に対するDUSP28の寄与

イ・ジョンフィとキム・ジェフン

膵臓がんは最も致命的ながんの1つであり、いったん診断されると、患者の生存の予後は不良です。患者の転帰は、相当の継続的な努力にもかかわらず改善されていません。私たちは、二重特異性ホスファターゼ28（DUSP28）が悪性膵臓がんを抑制するための潜在的な抗がんターゲットであると示唆しています。これに関連して、非定型DUSP28は、ムチン5B（MUC5B）やムチン16（MUC16）などのムチンの調節に影響を及ぼす可能性があります。この相関関係を調べるために、膵臓がんにおけるGene Expression Omnibus公開マイクロアレイデータベースを使用してDUSP28とムチンのmRNAレベルを分析したところ、膵臓がんでは正常膵臓組織と比較してDUSP28、MUC1、MUC4、MUC5B、MUC16、およびMUC20のmRNAレベルが高いことが示されました。さらに、ヒト膵臓癌における DUSP28 の発現は、MUC1、MUC4、MUC5B、MUC16、MUC20 の発現と正の相関関係にあった。対照的に、正常膵臓組織における DUSP28 とムチンの間には有意な相関関係はなかった。DUSP28 の発現が減少すると、mRNA レベルとタンパク質レベルの両方で MUC5B と MUC16 のダウンレギュレーションが生じた。さらに、MUC5B または MUC16 の発現を阻害すると、リン酸化 FAK および ERK1/2 が阻害され、癌細胞の移動と生存が阻害された。総合的に、我々は、DUSP28 が MUC5B および MUC16 の制御と膵臓癌細胞の移動と生存を独自に結び付けていると提案しており、これは悪性膵臓癌の発症を阻害するために DUSP28 を標的とする根拠を強く支持している。