白血病ジャーナル
オープンアクセス

概要

HTLV-1 感染 CD4+ T 細胞の形質転換に対する誘導性一酸化窒素合成酵素の寄与

ヒシャム・H・ベイドゥンとリー・ラトナー

ヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）は、ヒトの癌と関連した最初のレトロウイルスです。HTLV-1は、成人T細胞白血病リンパ腫（ATLL）として知られるCD4+ Tリンパ球の攻撃的かつ致命的な悪性腫瘍の原因物質です。1980年にこのウイルスが発見されて以来、HTLV-1が感染細胞でどのように形質転換プロセスを促進するかを決定するために徹底的な調査が行われてきました。これは、HTLV-1の発癌特性により、癌の発達に関与する分子経路を分析するための優れたツールとなるためです。さらに重要なのは、HTLV-1誘発性白血病は、NF-kB経路の恒常的活性化を伴う典型的な炎症媒介性悪性腫瘍であり、これは他の多くの癌でも重要な決定要因です。NF-kBが白血病プロセスにどのように寄与するかは完全には解明されていません。我々は最近、NF-κB 経路が HTLV-1 誘発性白血病において誘導性一酸化窒素合成酵素 (iNOS) の発現を誘導することを実証しました。iNOS は、DNA およびタンパク質の酸化およびニトロソ化剤である一酸化窒素を酵素的に生成します。一酸化窒素は、HTLV-1 変異細胞における多数の DNA 二本鎖切断 (DSB) と関連していることがわかりました。ここでは、一酸化窒素が HTLV-1 誘発性白血病に及ぼす主な影響について概説します。