音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

IFNg と他のサイトカインによる特定の遺伝子活性化のための核 Jak と Stat の制御:ステロイドのような関係の可能性

ハワード・M・ジョンソン、エズラ・ヌーン・ソング、チュルブル・M・アーメド

JAK/STATシグナル伝達経路を使用するサイトカインによる特定の遺伝子活性化のメカニズムは不明です。JAKには4つの異なるタイプがあり、STATには7つの異なるタイプがあります。シグナル伝達の古典的なモデルでは、リガンドは受容体の細胞外ドメインとのみ相互作用し、受容体の細胞質ドメインでJAK活性化を引き起こします。活性化されたSTATは、ヘテロクロマチンの不安定化を引き起こす関連するエピジェネティックな変化など、特定の遺伝子活性化の核イベントを実行すると言われています。リガンド、受容体、およびJAKは、古典的なモデルではそれ以上の役割を果たしません。STATの数が限られており、異なる機能を持つサイトカインによって同じSTATが活性化されることを考えると、それらのシグナル伝達の特異性のメカニズムは明らかではありません。ガンマインターフェロン（IFNγ）に焦点を当てて、リガンド、受容体、および活性化JAKが、特定の遺伝子活性化に関連する核イベントに関与していることを示しました。このモデルでは、受容体サブユニット IFNGR1 は転写/共転写因子として機能し、JAK は特定の遺伝子活性化に必要な重要なエピジェネティック イベントに関与しています。このモデルは、がんにおける遺伝子活性化と幹細胞分化に影響を与えます。