ISSN: 2329-6917
セーラム・エイケル、ダニエル・ベルトレット、フランシス・W・ルセッティ
K562 白血病細胞のアクチビン、形質転換成長因子 β (TGF-β)、ヒドロキシウレア (HU)、および酪酸依存性赤血球分化における Smad および MAPK シグナル伝達経路間のクロストークの役割が研究されました。4 つの誘導剤すべてで処理すると、ERK、p38、JNK を含む Smad2/3 および MAPK タンパク質の一時的なリン酸化が引き起こされました。p38、ERK、JNK MAPK タンパク質、および TGF-β タイプ I 受容体の特定の阻害剤の使用により、これらの各薬剤によって誘導される分化には、Smad2/3 および p38 MAPK の活性化、および ERK MAPK の阻害が関与していることが示されました。また、タンパク質セリン/スレオニンホスファターゼの阻害剤であるオカダ酸 (OA) で細胞を処理すると、赤血球分化の誘導と同時に、Smad2/3 および p38 MAPK のリン酸化が誘導されました。 TGF-β I 型受容体キナーゼ活性の特異的阻害は、TGF-β/アクチビン効果を消失させただけでなく、OA、HU、酪酸によって誘導される Smad2/3 活性化および赤血球分化も阻害した。TGF-β I 型受容体キナーゼ阻害剤は OA 誘導分化を阻害したが、p38 MAPK リン酸化は阻害しなかったことから、両方の経路からのシグナルが必要であることが示された。以前に観察されたように、ERK1/2 MAPK 阻害剤の添加は Smad2/3 リン酸化を上方制御し、分化を促進したが、これらの効果は TGF-β I 型受容体からのシグナルに依存していた。これらのデータは、アクチビン、TGF-β、HU、OA、酪酸によって赤白血病細胞の赤血球分化を誘導するには、Smad2/3 および p38 MAPK シグナル伝達経路の両方の活性化が前提条件であることを示している。