音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

CRTH2 はデキストラン硫酸ナトリウム (DSS) によって誘発される大腸炎の発症に重要である

ハクリン・マー、デブラ・グッドウィン、スーザン・フィッシュ、リー・ナピエラタ、ポール・モーガン、カレン・ペイジ、アーロン・R・ウィンクラー、キャサリン・マセック＝ハマーマン、ザヘル・ラディ、エディン・サイア、ニール・カイラ、カーラ・MM・ウィリアムズ

Th2 細胞上に発現する走化性受容体相同分子 [CRTH2] は、顆粒球 (好酸球、好塩基球、好中球)、Th2 細胞、単球上に発現しています。CRTH2 は、アトピー性皮膚炎患者の血液中で CRTH2+ CD4+ T 細胞および CRTH2+ 好酸球が増加することから、皮膚炎症の発生に関係していると考えられています。CRTH2 は、乾癬患者の循環好中球でも上方制御されています。興味深いことに、CRTH2 は炎症性腸疾患 (IBD) 潰瘍性大腸炎患者の粘膜で検出され、CRTH2 陽性細胞が炎症を起こした粘膜領域内およびその近傍に局在していることから、CRTH2 が IBD で役割を果たしている可能性が示唆されています。ただし、大腸炎における CRTH2 活性化から生じる正確な下流炎症経路は十分に解明されていません。大腸炎の発症における CRTH2 活性化の影響をより深く理解するため、我々は CRTH2 に対する小分子阻害剤を生成し、その効力をオキサゾロン誘発性接触性皮膚炎モデルで初めて検証しました。デキストラン硫酸ナトリウム (DSS) 誘発性大腸炎マウスモデルを使用して、CRTH2 阻害が IBD の発症に及ぼす影響を調査しました。媒体対照群と比較して、選択的 CRTH2 拮抗薬を投与されたマウスは、体重減少で測定された疾患の重症度、および血清急性期タンパク質、ハプトグロビンが減少しました。さらに、CRTH2 拮抗薬を投与されたマウスの大腸では、媒体を投与された DSS 治療対照群と比較して、TNFα、IL-1β、IL-6、IL-17A、および IFNγ の炎症性サイトカイン遺伝子発現が減少しました。総合すると、我々のデータは、結腸の炎症の開始/増幅および/または安定化における CRTH2 のこれまで認識されていなかった役割を特定しています。