プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
オープンアクセス

概要

クルクミンはJNKリン酸化の制御を介してオートファジーを誘導し、ドキソルビシン誘発性心毒性を軽減する

片村真紀、岩井金井絵里、中岡幹彦、大川祥文、有吉誠、三田雄一郎、中村章大、池田浩二、緒方剛宏、上山ともみ、的場聡明

背景と目的:ドキソルビシン (DOX) は数十年にわたって癌治療に使用されてきました。しかし、DOX によって誘発される心臓合併症は用量依存的に、最適な抗腫瘍効果における臨床的意義を制限します。天然化合物であるクルクミン (Cur) は、さまざまな種類の癌に対する抗癌剤として効果的です。また、クルクミンは心臓肥大や心不全を予防しますが、DOX 治療によって引き起こされる心筋症に対する効果は不明です。クルクミンの心不全に対する役割を明らかにするために、DOX 誘発心筋症モデルと初代培養心筋細胞を使用しました。

方法と結果:雄の C57/BL6 マウスを、リン酸緩衝生理食塩水 (PBS)、Cur、DOX、DOX+Cur の 4 つの治療コースに無作為に分け、4 週間投与しました。DOX 治療マウスは重度の心機能障害を示し、死亡率は PBS 治療マウスよりも高かったです。DOX 治療マウスでは、PBS 治療マウスよりもアポトーシスを起こした心筋細胞の数が多く、線維化領域が広かったです。DOX の心毒性効果は Cur による治療で改善されました。DOX 治療した GFP-LC3 トランスジェニック マウスでは、Cur がオートファジーを誘導し、心臓のアポトーシスを減少させました。Cur はまた、新生児ラットの心筋細胞でオートファジーを誘導し、DOX 誘導アポトーシスを抑制しました。3-メチルアデニンによるオートファジーの阻害は、Cur の心臓保護効果を減少させました。さらに、Cur は c-Jun N 末端キナーゼ (JNK) のリン酸化を減少させ、アポトーシスを減少させました。JNK 阻害剤 SP600125 はこれらの効果を無効にしました。

結論: Cur はオートファジーを誘導し、心筋細胞のアポトーシスを減少させることで、DOX 誘発性心毒性から心臓を保護します。このメカニズムには、JNK を介したアポトーシスの修正が関与しています。心臓オートファジーの誘導は、DOX 誘発性心毒性を予防するための新しい治療法となる可能性があります。