音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

アルツハイマー病の発症に関与するサイトカインとサイトカイン受容体

長江友音、荒木希帆、下田有紀、ルシア・I・スー、トーマス・G・ビーチ、小西善宏

炎症メカニズムはアルツハイマー病（AD）の病理に関係している。しかし、炎症性変化が認知症につながる神経変性の原因なのか結果なのかは不明である。この問題を明らかにすることは、ADの早期診断と治療管理に関する貴重な洞察をもたらすだろう。これに対処するために、我々はAD患者の脳におけるサイトカインのmRNA発現プロファイルを「AD病理を有する非認知症者」および認知症のない健常対照者（ND）と比較した。「AD病理を有する非認知症者」は、ADとNDの中間のサブセットと見なされる高病理対照者（HPC）と呼ばれる。HPCは正常な老化とADの初期段階の間の移行を表しているため、神経炎症がAD病理の原因なのか結果なのかを判断するのに役立つ。我々は、HPC脳でサイトカインを産生する免疫学的状態は、ADよりもNDをより代表していることを観察した。これらの結果を検証するために、死後脳組織におけるタンパク質レベルでの炎症メディエーターの発現を調査しました。AD、HPC、NDの個人の脳における腫瘍壊死因子（TNF）αとその受容体（TNFR）のタンパク質発現を調べました。ADとNDのグループ間、およびADとHPCのグループ間で可溶性TNFαとTNFRの発現に違いがあることがわかりました。側頭葉皮質での発現は、HPCやNDよりもADの脳で低かったです。私たちの研究結果は、TNFRを介したシグナル伝達を伴う免疫学的状態の変化は、アミロイドプラークや神経原線維変化などのAD病理を引き起こす主要なイベントではないことを示しています。これらは、シナプスやニューロンの変化とともに起こる初期のイベント、またはこれらの変化によって引き起こされる後期のイベントである可能性があります。このレビューでは、AD中のTNFαシグナル伝達分子の時間的発現を解明することが、ADの効果的な治療戦略を開発するために必要なこれらの経路の選択的調整を理解するために重要であることを強調します。