音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

実験的パラコクシジオイデス症の肉芽腫性病変で発現するサイトカイン：宿主防御免疫および真菌毒性因子としての役割

エヴァ・バーガー、アンジェラ・サティ・ニシカク、ジェイシー・ガメイロ、カロリーナ・フランチェリン、ゾイロ・ピレス・カマルゴ、リアナ・ヴェリノー

パラコクシジオイデス症（PCM）は、真菌パラコクシジオイデス・ブラジリエンシス（Pb）によって引き起こされる全身性肉芽腫性疾患です。PCMのマウスモデルでは、感受性（S）マウスは数種類の生菌を含む緩い肉芽腫を伴う播種性疾患を発症しますが、抵抗性（R）マウスは真菌播種が少なく、変性した真菌細胞が少数存在する被包性肉芽腫を示します。ここでは、これらのサイトカインのmRNA発現、パラコクシジオイデス性肉芽腫性病変におけるそれらの分布、および組織学的および生物学的データと相関した半定量的スコアの結果を報告します。全体として、私たちのデータは、肉芽腫性病変の総面積とPbを含む病変の相対面積が、SマウスではRマウスよりもそれぞれ1.2倍と1.9倍広かったことを示しています。また、IFN-γおよびTNF-α mRNAの発現はそれぞれRマウスの8倍と11倍高く、免疫組織化学ではRマウスのIFN-γ細胞数がSマウスの2.5倍多いことが示されました。しかし、TNF陽性はSマウスとRマウスの肉芽腫で同様でした。対照的に、TGF-β mRNAはSマウスで1.2倍多く発現し、この阻害性サイトカインはSマウスの大網組織でより高濃度で検出されました。R
マウスのPb感染により、マクロファージの活性化を促進するTNF-αおよびIFN-γの選択的合成が起こり、おそらくPbによる殺菌と真菌の播種の制御が強化され、同時に真菌がほとんど含まれない緻密な肉芽腫性病変が形成されると仮説を立てています。一方、S マウスの感染は、マクロファージを不活性化する TGF-β の優先的な合成を誘発し、マクロファージによる Pb の殺傷を阻害し、真菌の拡散と緩い肉芽腫性病変の形成を促進します。Pb 酵母細胞における TGF-β 陽性は、Pb の毒性因子であり、真菌の拡散を促進する抑制環境を誘導する可能性があります。