周術期医学ジャーナル
オープンアクセス

概要

細胞質ホスホリパーゼ A2 アルファはヒト平滑筋細胞の増殖に必要であり、血小板由来成長因子 BB への遊走には必要ではない

ハガイギ K、パウエル JT、パンドゥロビッチ V、ワイドバーグ EC、カーネヴァーレ KA

血小板由来増殖因子BB（PDGF BB）は、再狭窄およびアテローム性動脈硬化症における平滑筋細胞の移動および増殖に重要な影響を及ぼします。PDGF BBに対する平滑筋細胞の反応に関与するさまざまなシグナル伝達経路を理解することは、これらのプロセスを理解し、操作する上で潜在的に重要です。これまでの研究では、平滑筋細胞の細胞質ホスホリパーゼA2（cPLA2）がPDGF BBに対して重要な活性化を受け、アラキドン酸およびプロスタグランジンE2が生成されることが明らかになっています。本研究では、改良ボイデンチャンバーアッセイおよびアガロース遊走試験を用いて、ヒト大動脈平滑筋細胞（HASMC）の移動におけるcPLA2αの役割を最初に調査しました。 AACOCF3 (cPLA2 および iPLA2 阻害剤)、1,2,4-三置換ピロリジン誘導体 (cPLA2 阻害剤)、およびブロモエノールラクトン (iPLA2 阻害剤) は、改良ボイデンチャンバーにおける PDGF-BB への HASMC 走化性には影響を及ぼしませんでした。これらの結果は、低分子干渉 RNA (siRNA) を使用した cPLA2α の特異的阻害によって確認され、改良ボイデンチャンバーまたはアガロース遊走試験では HASMC 遊走が阻害されなかったことが示されました。同じ siRNA を cPLA2 α に使用すると、PDGF-BB 依存性 HASMC 増殖が非常に顕著に阻害されました。これらのデータは、特に cPLA2α がヒト大動脈 HASMC 増殖に明確な役割を果たし、PDGF-BB への遊走には役割を果たさないことを示しています。