婦人科と産科
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概要

極性タンパク質Par3の発現異常が子宮頸部の腫瘍形成と転移を促進する

ジェン・ジェンヘ、ジャオ・シュジュアン、リー・ナ、ジェン・シーチー、マー・ジーファ、ワン・シーウェン、アイシンジー・アイリー、アイシャムグル・ハシム

目的:本研究の目的は、パーティション欠陥 3 タンパク質 (Par3) が子宮頸癌の増殖と転移を制御するかどうかを調べることです。

方法:ウイグル族女性の子宮頸部扁平上皮癌 (CSCC) 患者 89 名のサンプルにおける Par3 タンパク質の発現を免疫組織化学法で分析しました。PARD3 の特異的ショートヘアピン (shRNA) ベクターと真核生物発現ベクターを SiHa 細胞株に導入しました。導入後の移動と浸潤の変化はトランスウェルアッセイを使用して決定し、細胞周期とアポトーシスはフローサイトメトリーでそれぞれ分析しました。

結果: CSCC の発生率は Par3 の発現低下と関連していた。Par3 のダウンレギュレーションは、より進行した腫瘍 (すなわち、より高い組織学的グレード、リンパ節転移、およびより高い腫瘍ステージ) と有意に関連していた (すべて p<0.05)。Par3 の発現喪失は増殖を促進し、アポトーシスを阻害し、移動および浸潤を増強する。Par3 の喪失は MMP9 発現を誘導し、SiHa 細胞における上皮間葉転換 (EMT) 関連遺伝子 (N-カドヘリン、E-カドヘリン、および β-カテニン) の発現を変化させる。

結論:子宮頸癌における Par3 発現の低下は、子宮頸癌患者の予後不良のマーカーとなる可能性のある Par3 の腫瘍抑制特性と、腫瘍形成を増強する影響を持つ上皮極性の分子決定因子が EMT を介していることを示している。