音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

特発性肺線維症患者におけるマンノース関連セリンプロテアーゼ2（MASP2）の欠損

ヴァーニー VA、パーネル H、クィルケ G、バンサル A、スマール N、ニコラス A、エヴァンス J

背景：特発性肺線維症（UIP/IPF）が増加しています。この疾患は散発的に発生する場合と近親者に発生する場合があり、遺伝的素因を示唆しています。組織学的には線維症がアポトーシスの乱れと関連していることが示唆されていますが、原因物質は今のところ不明です。私たちは以前、早期発症型疾患とUIP/IPFの家族歴を持つ患者におけるマンノース結合レクチン欠損（MBL）の証拠を発表しました。MBLは自然免疫系の一部であり、そのレベルは遺伝的に決定されます。血清中のマンノース関連セリンプロテアーゼ2（MASP2）が著しく欠乏すると（レベル<100 ng/ml）、MBLの活性化が損なわれます。MBL/MASP2複合体は、貪食、補体活性化、アポトーシス細胞の除去に関与しています。MASP2のレベルは遺伝的に決定され、炎症の影響を受けません。
目的と方法:健康対照群 (HC) と、家族歴の有無を問わず、頻繁に増悪する COPD、肺結核、サルコイドに加えて UIP/IPF を患う患者の血漿 MASP2 レベルを調べた。
結果:血清 MASP2 レベルの平均は、UIP/IPF (304 ng/ml) の患者が健康対照群 (537 ng/ml)、COPD (1090 ng/ml)、結核 (659 ng/ml)、サルコイド (385 ng/ml) と比較して最も低かった。重度の MASP2 欠損の頻度 (<100 ng/ml 対 >100 ng/ml) のカイ二乗分析では、健康対照群、COPD、結核、サルコイドの間で差は見られなかった。UIP/IPF では、重度の欠損の頻度が有意に増加した。この傾向は、55 歳未満での早期発症 (33% p=0.0001)、55 歳超での晩期発症 (20% p=0.0001)、および家族歴のある患者 (19% p=0.0143) で確認されました。白人集団の予想頻度は 1% 未満です。
結論:データによると、UIP/IPF 患者には重度の MASP2 欠損が見られ、早期発症患者で最も高くなっています。結核およびサルコイドーシスでは、健常対照群 (3%) と比較して欠損頻度 (67%) が高く、これらの疾患は肺に線維性瘢痕を形成することもあります。MASP2 レベルが 100 ng/ml 未満ではレクチン経路の機能障害を引き起こすと考えられるため、この疾患における補体活性化、アポトーシス、線維化に関係する可能性があります。