音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

HIV-1を投与された樹状細胞はCD4 + Tリンパ球のアポトーシスを促進するエクソソームを放出する

キャロライン・サブラ、セバスチャン・シマール、サイモン・メルシエ、アリオナ・バンシラ、アレクサンドラ・A・ランバート、デヴィッド・R・グラハム、キャロライン・ギルバート

粘膜 CD4TL (CD4 ⁺ T リンパ球) 細胞の喪失は、ヒト免疫不全ウイルス 1 (HIV-1) による感染の顕著な特徴です。T 細胞のアポトーシスを促進するいくつかのメカニズムが提案されていますが、観察された T 細胞の喪失を完全に説明することはできません。樹状細胞 (DC) は、HIV-1 が生物全体に広がる上で、感染の確立と維持の両方において極めて重要な役割を果たしていると考えられています。DC はウイルス粒子を捕獲し、後期エンドサイトーシス コンパートメントに封入し、その後、標的細胞に送達します。内部化されたウイルス粒子は、エクソソームと呼ばれるナノ小胞も含む細胞コンパートメントにあります。これらの小胞とウイルス粒子は、DC によって一緒に放出されます。エクソソームが HIV-1 の病因において無害であるかどうかは不明です。そのため、HIV-1 に感染した DC から得られたエクソソームが CD4TL の生存率と CD4TL における HIV 感染性に及ぼす影響を調べました。 HIV-1 に曝露された樹状細胞は、対照細胞よりも多くのエクソソームを細胞外培地に放出します。感染した樹状細胞の培養上清を処理して HIV-1 をエクソソームから分離することにより、後者が CD4TL でプロアポトーシス プロファイルを生成することを示しました。精製された HIV-1 画分は CD4TL の生存率を高めますが、エクソソームを含む画分よりも感染性が高くなります。全体として、私たちの結果は、HIV-1 に感染した樹状細胞に由来するエクソソームが CD4TL のアポトーシスを引き起こし、それによって感染シナプスにおける HIV の感染性を制限する可能性があることを示唆しています。エクソソームの放出は重要な免疫調節メカニズムであると思われますが、逆説的に HIV 感染後に観察される T 細胞減少に寄与しているようです。