有機化学: 現在の研究
オープンアクセス

概要

Design, Synthesis and Biological Evaluation of Some Novel 3-Methlyquinoxaline-2-Hydrazone Derivatives

Taiwo FO、Obuor EM、Olawuni IJ、Ikechukwu DA、Iyiola TO

アルツハイマー病は慢性進行性神経変性疾患で、アセチルコリン神経伝達物質のレベル低下により発症し、記憶力やその他の認知機能が徐々に低下します。アセチルコリンエステラーゼとブチリルコリンエステラーゼは、脳内のアセチルコリン レベルを主に制御する因子であると報告されています。証拠によると、アセチルコリンエステラーゼの活性はアルツハイマー病で低下し、ブチリルコリンエステラーゼの活性は進行したアルツハイマー病で上昇します。これは、アルツハイマー病の症状発現時にブチリルコリンエステラーゼがアセチルコリンの加水分解に重要な関与をしていることを示唆しています。残存アセチルコリンのレベルを維持するために、アセチルコリンエステラーゼおよびブチリルコリンエステラーゼ阻害剤が使用される場合があります。したがって、ブチリルコリンエステラーゼの活性を阻害することは、アルツハイマー病関連疾患を制御する効果的な方法である可能性があります。この研究では、3-メチルキノキサリン-2-ヒドラゾン 11 種が、3-メチルキノキサリン-2-ヒドラジンとさまざまな置換芳香族ケトンおよび芳香族アルデヒドとの反応から合成されました。新しく合成されたすべての化合物は、IR、1H-NMR、13H-NMR スペクトル データおよび物理データに基づいて特性評価されました。合成されたすべての化合物は、コリンエステラーゼ (アセチルコリンエステラーゼおよびブチリルコリンエステラーゼ) に対して生物学的に評価されました。化合物 2-12 は、アセチルコリンエステラーゼおよびブチリルコリンエステラーゼに対する優れた選択的阻害剤であることがわかりました。このシリーズの中で、化合物 6 (IC50=170 ± 30 μg/mL) と 10 (IC50=180 ± 10 μg/mL) がアセチルコリンエステラーゼに対して最も活性な阻害剤であることがわかりました。一方、化合物 2 (IC50=780 ± 10 μg/mL)、5 (IC50=550 ± 10 μg/mL)、および 6 (IC50=790 ± 10 μg/mL) はブチリルコリンエステラーゼに対して最も活性な阻害剤であることがわかりました。合成されたすべての化合物の IC50 値は、標準のエセリン (IC50=70 ± 20 μg/mL) よりも低かったです。これらの化合物は、アセチルコリンエステラーゼとブチリルコリンエステラーゼに対してかなりの阻害活性を持っているため、選択的なアセチルコリンエステラーゼとブチリルコリンエステラーゼの阻害剤の開発に適した候補となります。