音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

保存されたドナー細胞溶解物と固相ベースの交差適合試験を用いた移植後の抗HLAドナー特異的抗体の検出

ジェラルド・シュラフ、イーナ・ピストリウス、ヴォルフガング・アルターマン

妊娠、輸血、過去の移植などの感作イベントを経験した移植レシピエントは、ドナーの臓器のヒト白血球抗原 (HLA) 分子に対する抗体をしばしば生成します。これらの事前に形成されたドナー特異的抗体 (DSA) は、抗体媒介性の超急性または急性同種移植拒絶反応の結果として、臓器不全の高リスクを表します。ドナー特異的抗 HLA 抗体を持たないレシピエントを選択するために、補体依存性細胞傷害交差適合試験 (CDC-CM) が 40 年以上前に標準手順として確立されました。ただし、この試験には、特定のドナーの標的リンパ球に高い活力 (少なくとも 90%) が必要であるなど、いくつかの欠点があります。この要件により、治療用抗体、特殊薬剤で治療されている患者、または基礎疾患 (特にタイプ III (免疫複合体) 自己免疫疾患) を患っている患者への適用が大幅に制限されます。さらに、補体固定活性を発揮する DSA のみが検出されます。その結果、補体系とは独立して作用し、機能的アッセイを表さない新しい交差適合試験手順が、フローサイトメトリー (FACS) または固相 (ELISA) アッセイの形式で作成されました。特に、不十分な細胞活力によって結果が制限されない固相ベースのアッセイは、さまざまな環境破壊要因にもかかわらず、CDC ベースの交差適合試験とは対照的に、有効な結果をもたらし、偽陽性の結果にはつながらないことが示されています。私たちの現在の結果は、新しい状況における ELISA ベースの交差適合試験の優位性を示しています。長期保存されたドナーの材料を ELISA ベースで適用し、事実上の交差適合試験だけでなく、仮想交差適合試験法、すなわち、レシピエントの抗 HLA 抗体の特異性とドナーの過去に特定された HLA 表現型および/または遺伝子型の比較によっても、拒絶反応における DSA の関与を証明または除外できることを示すデータが提供されています。