音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

原位置癌ワクチンinCVAXの開発と肝細胞癌マウスにおける免疫応答

Xiaoqiang Qi、Samuel SK Lam、Dai Liu、Dae Young Kim、Lixin Ma、Lu Alleruzzo、Wei Chen、Tomas Hode、Carolyn J Henry、Jussuf Kaifi、Eric T Kimchi、Guangfu Li、Kevin F Staveley-O'Carroll

確立された癌を拒絶するための免疫系の操作は、一部の患者では標準治療となっている。ここでは、肝細胞癌（HCC）の治療のためのin situ自己癌ワクチン、inCVAXの開発を提案する。inCVAXは、免疫活性化剤N-ジヒドロガラクトキトサン（GC）の腫瘍内注入による局所免疫原性癌細胞死の誘導と局所樹状細胞刺激の組み合わせに基づいている。最初の一連の実験では、以前に開発したHCCのマウスモデルにおける免疫活性化に対するinCVAXの効果を調べるために細胞および分子研究が行われた。マウスに大きな腫瘍が形成されると、腫瘍は外科的に露出され、レーザーファイバーが個々の腫瘍塊の中心に挿入された。10 mmの拡散チップを使用して、1.5 Wのレーザー照射をさまざまな時間（6〜10分）で腫瘍に適用し、さまざまな温度での光熱適用の許容性を評価しました。レーザー照射の直後にGCを注射し、各マウスはレーザー治療1回とGC注射1回を受けた。サイトカインのレベルを評価するためにELISAを使用し、免疫組織化学染色を実施して、inCVAXの免疫細胞腫瘍濾過および腫瘍特異抗原（TSA）と腫瘍関連抗原（TAA）の発現に対する効果を分析した。結果は、生存が熱曝露と相関していることを示している。より低い温度では、光熱効果は腫瘍壊死を誘発するのに十分であったが、マウスに明らかな合併症はなかった。ただし、これらの温度では治療によってTSAとTAAのレベルは変化しなかったため、さらなる最適化が示唆されている。それでも、inCVAX治療に反応して、細胞傷害性サイトカインIFN-γが大幅に増加したが、抑制性サイトカインTGF-βは劇的に減少した。さらに、inCVAXはCD3 +、CD4 +、およびCD8 + T細胞の腫瘍浸潤を促進したが、マクロファージサブセットを異なる方法で調節した。結論として、プロトコルはさらに最適化する必要があるものの、HCC の治療のための inCVAX は腫瘍を持つマウスの免疫反応を活性化し、それが HCC の治療に有効である可能性があると考えられます。