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概要

Analyse de l'expression différentielle du récepteur des cellules tueuses naturelles (NK) (NKG2D) chez les patients atteints d'hépatite chronique et hépatocellulaire infectés par le virus de l'hépatite C pour le développement d'une immunothérapie ciblée

Roya Rozati, Vikram Aiman ​​Ayapati, Gautam Mehdi Ayapati, Aleem Ahmed Khan

Contexte : L'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) provoque des lésions des cellules hépatiques et entraîne à terme une cirrhose du foie, une fibrose et d'autres CHC. Malgré les stratégies de traitement actuelles utilisant des antiviraux à action directe (AAD) pour traiter les patients atteints du VHC, 40 % des infections par le VHC conduisent au développement d'un CHC. Les cellules tueuses naturelles jouent un rôle crucial dans la réponse immunitaire contre la transformation maligne, y compris le carcinome hépatocellulaire. Les cellules tueuses naturelles (NK) constituant 25 à 50 % des lymphocytes hépatiques, elles jouent un rôle important dans l'immunité hépatique. Il existe une corrélation positive entre le nombre de cellules tueuses naturelles (NK) dans le sang et les tissus tumoraux des patients atteints de CHC et leur survie et leur pronostic. Le récepteur NKG2D joue un rôle essentiel dans la reconnaissance des cellules cibles par les cellules tueuses naturelles (NK). Parmi les différents mécanismes, la réponse immunitaire innée basée sur les cellules tueuses naturelles (NK) joue un rôle crucial dans la déficience de l'immunité adaptative après une infection par le VHC. Les cellules tueuses naturelles (NK) tuent les cellules infectées par le virus par cytolyse, qui nécessite un contact direct des cellules tueuses naturelles (NK) avec la cellule cible et la formation de synapses immunologiques. NKG2D est un récepteur important des cellules tueuses naturelles (NK), qui est activé lors de l'infection par le VHC, ce qui entraîne une cytotoxicité accrue des cellules tueuses naturelles (NK). Ainsi, les cellules tueuses naturelles (NK) font la distinction entre les cellules normales et les cellules infectées par le virus grâce à l'interaction de NKG2D avec ses ligands sur les cellules infectées par le virus. Par conséquent, les cellules tueuses naturelles (NK) sont connues pour contribuer au contrôle de l'infection par le VHC elle-même et ont des fonctions effectrices anticancéreuses. Les cellules tueuses naturelles (NK) faisant partie intégrante de la défense immunitaire de l'hôte contre le CHC associé au VHC, l'étude des cascades moléculaires associées fournira une nouvelle direction pour l'évolution de meilleurs biomarqueurs prédictifs et la conception de stratégies immunothérapeutiques efficaces.

Méthodes : Au total, 25 patients infectés par le VHC, des patients atteints du VHC chronique (n = 15), des patients atteints du VHC et d'un CHC associé au VHC (n = 10) et 5 sujets témoins non infectés du même âge et du même sexe ont été inclus dans l'étude. Les patients traités avant et après l'administration d'AAD ont été inclus dans cette étude.

Résultats : La présente étude a été entreprise pour étudier l'analyse de l'expression différentielle des récepteurs des cellules tueuses naturelles (NK) chez les personnes infectées par le virus de l'hépatite C présentant un risque d'hépatite chronique de développer un CHC.

Conclusion : L’expression du récepteur NKG2D et le pourcentage de cellules tueuses naturelles (NK) dans le sang périphérique pourraient fournir des biomarqueurs potentiels pour la détection et la progression du CHC.