音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

家族性地中海熱におけるIL-10産生の低下は単球の多様性の低下と関連している

ティグラン K. ダヴティアン、ガギク S. ハコビアン、サンベル A. アヴェティシアン、アンナ G. スキアシアン、ユーリ T. アレクサニャン

目的:家族性地中海熱 (FMF) で観察されるエンドトキシン感受性の亢進状態の性質は、現在のところ不明です。IL-10 が炎症閾値の設定に役割を果たしている可能性を評価するために、FMF 患者における単球および樹状細胞による IL-10 産生とエンドトキシン耐性誘導について研究しました。
方法:発作のない FMF 患者 46 名が本研究に含まれました。NLR または TLR アゴニストで刺激された単球および樹状細胞による IL-10 産生は、従来の ELISA またはフローサイトメトリーのいずれかで測定しました。単球の汎用性は、炎症誘発性および抗炎症剤による刺激後、および刺激停止後またはさらなる逆刺激後の IL-10 および IL-1β の産生を測定することで研究しました。単球エンドトキシン耐性および交差耐性誘導は、NLRまたはTLRリガンドによる前刺激後およびLPSによる再刺激後のIL-1β、IL-10、TNF-αおよびIFN-γの産生を測定することによってアッセイした。
結果： FMF患者では、循環CD36+末梢血リンパ球のダウンレギュレーションが観察されたが、IL-10を恒常的に産生する単球ではダウンレギュレーションは観察されなかった。FMF患者では、TLRおよびNLRアゴニスト刺激を受けた単球および樹状細胞によるIL-10の産生が低下する。FMF患者から分離された単球は、炎症誘発性活性化状態から抗炎症性表現型への切り替えができず、依然としてIL-1βを産生するがIL-10は産生せず、エンドトキシン耐性および交差耐性誘導の障害を引き起こす。単球および樹状細胞による IL-10 産生およびエンドトキシン耐性誘導は、NOD2 リガンド MDP およびコルヒチン治療によって回復しました。
結論: IL-10 産生の減少は、炎症反応のフィードバック阻害の設定の障害と関連しており、炎症の解決およびエンドトキシン耐性誘導の障害を引き起こしました。