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概要

統合失調症のリスクが高い胎児の脳におけるウイルス感染とミトコンドリアの変化の直接的な証拠

Segundo Mesa Castillo

抽象的な

はじめに:統合失調症は出生前に始まるという証拠が増えています。これらの証拠は、特に妊娠中期に作用して胎児の脳に直接損傷を与える子宮内環境因子を指摘しています。現在利用可能な技術では、統合失調症を発症するリスクが高い被験者の人生のその段階では人間の脳を直接分析することができないため、細胞レベルで何が起こっているかを観察することはできません。方法: 1977 年に、統合失調症の母親から生まれたリスクの高い胎児の脳の直接的な電子顕微鏡研究を開始し、対照群との細胞レベルでの違いを見つけようとしました。結果: これらの研究では、ニューロンの核内に、単純ヘルペスヒトI型[HSV1]ウイルスに対する抗体と陽性反応を示す完全および不完全なウイルス粒子の存在、およびミトコンドリアの変化を観察しました。

 

背景： 統合失調症は、全身性炎症および細胞性免疫（CMI）活性化を伴うことが多く、統合失調症患者の血漿中のサイトカイン、インターロイキン2受容体（IL-2R）、インターロイキン1受容体アゴニスト（IL-1RA）（Lin et al., 1998; Maes et al., 2000; Miller et al., 2011; Zhang et al., 2004）、IL-1β、IL-6、および形質転換成長因子（TGF）-βなどの急性期反応物質のレベルの上昇によって示されます（Meyer, 2011、2013–本号; Miller et al., 2011）。サイトカインは、炎症における役割と派生元に基づいてさまざまなカテゴリに分類できます。インターロイキン（IL）-1β、IL-6、腫瘍壊死因子（TNF）-αなどの炎症誘発性サイトカインは、自然免疫系の活性化によって合成され、発熱反応、食細胞の活性化、血管透過性、炎症メディエーターの放出など、炎症反応に不可欠な要素を担っています（Meyer、2011、2013–本号）。IL-10やTGF-β1などの多くの抗炎症性サイトカインは、炎症誘発性サイトカインの産生を阻害する働きがあり、特にこの2つの因子は抗低酸素効果を発揮することが示されています。

 

方法：ポリI:Cに曝露した子孫に構造異常が見られることも確認されている。ポリI:C注射に曝露したマウスの子孫の大脳皮質では、皮質前駆細胞の異常増殖と遺伝子転写調節因子であるPak6の発現障害が見つかっている（Soumiya et al., 2011）。さらに、小脳の発達の変化（Shi et al., 2009）が観察されている。他のグループは、妊娠中にポリI:Cに曝露したげっ歯類の子孫と統合失調症患者の間で、脳室拡大などの一致する神経解剖学的異常を実証している。出生前ポリI:C曝露は、E9およびE17曝露後に内側前頭前皮質で、またE9曝露後に海馬形成および歯状回で、リーリンおよびパルブアルブミン陽性細胞の数を減少させることも示されている。

 

結果: これらの発見の重要性は、統合失調症の病因と生理病理学との直接的な関係を念頭に置きながら、病気の予防に実際的な応用が考えられます。統合失調症の子孫を持つリスクのある女性の配偶子または羊水細胞の研究が検討されています。研究対象の胎児の脳細胞で以前に観察されたものと同じ変化が観察された場合、統合失調症の子孫を持つリスクのあるこれらの女性には、結果の事前情報、妊娠の自発的な医学的中断、または病気の後の発症の予防策としての早期の抗 HSV1 ウイルス治療が意図されます。

 

 

バイオグラフィー

セグンド メサ カスティージョ。神経学のスペシャリストとして、キューバのハバナ神経学研究所で 10 年間勤務。統合失調症の電子顕微鏡研究に 32 年間従事。スタンレー財団賞プログラムの国際賞を受賞し、専門委員会から、ジョセフ ギブス博士のもと、国立神経疾患・脳卒中研究所中枢神経系研究室でフェローとして 6 か月間勤務。国立衛生研究所、メリーランド州ベセスダ、ワシントン DC、1990 年 6 月 5 日。現在は、ハバナ精神病院の科学委員会のメンバーであり、精神科研修医に講義を行っています。