化学療法: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

膵臓がんの治療開発における小分子の発見

劉左佳と王金

KRas 遺伝子はヒトの癌において最も重要な癌遺伝子であり、膵臓癌患者の約 90% に癌遺伝子変異が見られます。しかし、これらの患者に対する有効な治療法は現在ありません。一般的に、癌遺伝子 Ras 変異体は広範なシグナル伝達を利用して複数の細胞プロセスに影響を及ぼし、その中で Ras-MAPK シグナル伝達カスケードが重要な役割を果たします。したがって、標的 Ras 療法は膵臓癌の治療に有益です。4 年前に開始された革新的な SPA (特異性と親和性) 薬物スクリーニング戦略 (結合親和性と結合特異性の予測でパフォーマンスが最大になる潜在的なリード化合物を検索する) を使用して、CIAC の研究者は NCI/DTP オープン化学リポジトリ [2] から KRas 癌タンパク質を標的とする 26 の小分子薬剤のコアを特定しました。これらの薬剤のうち、研究者らは、膵臓癌において「その抗癌特性が最も有望である」という事実が明らかになったため、APY606に焦点を絞ることに関心があったと、CIACの研究者であるZuojia Liu博士は説明した。研究では、研究者らは、ヒト膵臓癌細胞株Capan-1およびSW1990に対する抗腫瘍活性、およびRas-MAPKおよびアポトーシス関連シグナル伝達カスケードに対するAPY606の効果を評価した。総合的なデータは、APY606が膵臓癌の治療介入に対して広範な抗腫瘍活性を発揮することを示唆している。