細胞科学と治療のジャーナル
オープンアクセス

概要

DNAメチル化メタ分析によりゲノムが2つの機能グループに分かれていることが確認

レフ・サルニコフ*、サヴェリ・ゴールドバーグ、パールヴァシー・スククマラン、ユージン・ピンスキー

ヒトゲノムのメチル化データのメタ分析に基づき、老化は細胞内の限られた資源を生物の2つの主な仕事、すなわちハウスキーピング遺伝子グループ（HG）の機能に基づく自立と統合遺伝子グループ（IntG）が提供する機能的分化の間で再分配することによって説明されるという理論モデルをテストしました。 HGグループで50個、IntGで50個、合計100個の遺伝子のメチル化のメタ分析では、遺伝子本体とそのプロモーターの絶対メチル化値のレベルに関して、グループ間で有意差（p<0.0001）が見られました。IntGでは、絶対メチル化値が加齢とともに確実に減少するのに対し、HGではこのレベルは一定のままでした。IntGグループでのメチル化の一方的な減少は、このグループの遺伝子でも減少した分散データ分析によって間接的に確認されました。 HG と IntG のメチル化レベルの不均衡は、この IntG シフトが個体発生成長プログラムの副作用であり、老化の主な原因であることを示唆しています。機能的ゲノム分裂の理論モデルは、分裂が遅い細胞と有糸分裂後の細胞が老化プロセスの誘発と実行において主導的な役割を果たしていることも示唆しています。