音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

一酸化窒素によるヒトオリゴデンドロサイトにおけるミエリン遺伝子発現のダウンレギュレーション：多発性硬化症における脱髄への影響

マラベンドゥ・ジャナとカリパダ・パハン

多発性硬化症 (MS) は、原因不明の中枢神経系 (CNS) の慢性自己免疫脱髄疾患です。いくつかの研究により、MS の脱髄は、血管周囲浸潤および/または活性化グリア細胞から放出される炎症誘発性メディエーターと一酸化窒素 (NO) によって引き起こされることが示されています。ミクログリアとアストロサイトから放出される内因性 NO と、外因性 NO ドナーから生成される NO は、どちらもオリゴデンドロサイトの死を誘発することが知られています。しかし、オリゴデンドロサイトの死の分子メカニズムは十分に理解されていません。ここでは、オリゴデンドロサイトの死につながるミエリン特異的遺伝子の発現を調節する NO の役割を探ります。我々は、ヒト初代オリゴデンドロサイトにおけるミエリン塩基性タンパク質（MBP）、2',3'-環状ヌクレオチド3'-ホスホジエステラーゼ（CNPase）、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質（MOG）、およびプロテオリピドタンパク質（PLP）の発現に対するNOの影響を調査した。IFN-γと細菌リポ多糖（LPS）またはポリICの形態の二本鎖RNAの組み合わせは、ヒト胎児混合グリア細胞培養においてNOの生成を誘導し、ミエリン遺伝子の発現を減少させた。NOのスカベンジャー（PTIO）または誘導性一酸化窒素合成酵素（L-NIL）の阻害剤はいずれも、ヒト混合グリア細胞における（LPS+IFN-γ）およびポリICを介したミエリン遺伝子の抑制を無効にした。 NO の役割は、SNP、NOC-7、SIN-1、SNAP などのいくつかの NO ドナーによる精製ヒトオリゴデンドロサイトにおけるミエリン遺伝子発現の阻害によってさらに裏付けられました。この研究は、オリゴデンドロサイトの死に先立ってミエリン遺伝子の発現をダウンレギュレーションする NO の新しい生物学的役割を示しています。