白血病ジャーナル
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概要

ヒトB細胞リンパ腫の発症における抗原誘導NF-κBシグナル伝達経路の調節異常

ナシマ・メッサリ、ピエール・ジュナン、ロベール・ヴァイル

適応免疫応答は、微生物または腫瘍特異的分子がリンパ球細胞表面に存在する抗原受容体によって認識されたときに開始されます。これらの免疫受容体の関与により、シグナル伝達カスケードが誘導され、最終的に転写因子 NF-κB (核因子-κB) および NFAT (活性化 T 細胞核因子) が活性化されます。これらは、活性化リンパ球の刺激、増殖、生存を制御する遺伝子発現プログラムの確立に関与します。粘膜関連リンパ組織のリンパ腫 (MALT リンパ腫) で見つかった 3 つの異なる転座イベントの産物をクローニングした結果、ARMA1、BCL10、および MALT1 タンパク質で構成され、CBM 複合体と呼ばれる、抗原刺激後の新しい NF-κB 活性化複合体が特定され、特徴付けられました。この複合体の特定以降、他の調節成分が発見され、このシグナル伝達経路に関する理解が大幅に向上しました。興味深いことに、CBM複合体の活性はMALTリンパ腫だけでなく、びまん性大細胞型B細胞（DLBCL）リンパ腫のサブタイプである活性化B細胞様（ABC）でも変化しています。このレビューでは、抗原誘導性NF-κB活性化に関与する主要な因子について説明し、CBM複合体の成分の調節を担う分子メカニズムの最近の進歩について取り上げました。これらのメカニズムを理解することは、正常および病的状態の両方におけるこのNF-κBシグナル伝達ネットワークの役割を解明する上で重要であり、このネットワークの調節不全がNF-κBの制御不能な活性化と、ヒトB細胞リンパ腫の2つの特定のサブタイプ、MALTリンパ腫とDLBCLリンパ腫の発症につながる仕組みについて説明しました。