音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

ラットにおける重症急性膵炎誘発肺障害に対するアンジオポエチン様タンパク質 4 の効果

Yu Xi Wang、Hai Long Chen、Shang Shao Sun、Hai Long Li、Jing Wen Zhang、Xiao Yu Sun、Liang Cao

急性膵炎（AP）に対しては、数多くの治療選択肢が検討されてきましたが、臨床で有効であることが証明されたものはありません。アンジオポエチン様 4（Angptl4）は循環タンパク質で、主に肝臓と脂肪組織で発現しています。Angptl4 の過剰発現は、脂質代謝と血管新生の調節において検討されてきました。しかし、Angptl4 はプレオキシソーム増殖活性化因子（PPAR）の標的遺伝子であり、後者は抗炎症作用が研究されてきました。本研究では、ラットの重篤な急性膵炎誘発性肺障害に対する Angptl4 の効果を調査しました。急性膵炎は、1.5% デオキシコール酸ナトリウム塩（1 mg/kg）を胆膵管に逆行性注入することで誘発しました。膵炎の重症度は、血清アミラーゼ（AMY）とアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルによって検証しました。免疫組織化学染色により膵炎組織でBCL-2発現が観察された。膵炎関連肺障害は酸素飽和度（SpO ₂）レベルと病理学的変化により検証された。Angptl4およびPPAR-γ発現はRT-PCRおよびウェスタンブロット法を用いて検査された。血清中のRaf-1およびTNF-αレベル、肺の血管内皮増殖因子（VEGF）発現も術後に分析された。結果は、Angptl4レベルがロシグリタゾン（PPAR-γ作動薬）治療後に有意に増加したが、GW9662（PPAR-γ拮抗薬）群では差がないことを示した。ロシグリタゾン治療はAMY、ALTおよびTNF-αレベルを有意に緩和し、肺および膵臓腺房の血管内皮細胞におけるVEGFおよびBCL-2発現も減少させた。私たちの研究は、ロイスグリタゾンが抗炎症作用および抗血管新生作用として Angptl4 の発現と機能に影響を与える可能性があることを示唆しました。