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概要

ラット腹側前立腺におけるサブスタンスPおよび受容体ニューロキニン1に対するオナボツリヌス毒素Aの効果

オメル・オヌール・チャキル、キャロル・A・ポドラセク、ダグラス・ウッド、ケビン・E・マッケナ、ケビン・T・マクヴァリー

はじめに: この研究の目的は、感覚神経支配が下部尿路症状 (LUTS) に影響を与えるかどうかを調べることです。ボツリヌス毒素 A (BoNTA) は、過活動膀胱や神経因性膀胱の治療、および良性前立腺肥大症 (BPH) に伴う LUTS の治療に使用されています。BoNTA が LUTS/BPH に影響を与えるメカニズムは不明です。ラットでは、BoNTA 注射により前立腺の神経支配の喪失、アポトーシス、萎縮が起こります。臨床試験では、前立腺サイズの縮小と LUTS が一貫して見られず、神経学的要素が示唆されています。BoNTA 治療がラット前立腺の感覚神経線維におけるサブスタンス P の生成を阻害するかどうかを調べます。方法: 20匹のSprague Dawleyラットを4つのグループに分け、1X PBS（コントロール、n=6）、2.5単位のボツリヌス毒素A（BoNTA、n=6）、腹側前立腺（VP）の両葉に注入した5単位のBoNTA（n=6）、および模擬手術（n=2）とした。ラットは1週間後に安楽死させた。サブスタンスPおよびその受容体ニューロキニン1の局在および定量は、染色されたニューロンおよび神経束の数を数えること、半定量的免疫組織化学分析およびウェスタン分析によって実施した。結果: サブスタンスPは、VPの間質のニューロン軸索および束に局在したが、上皮には局在しなかった。受容体ニューロキニン1は、間質のニューロン束およびVP管の円柱上皮で同定された。 BoNTA 治療後、サブスタンス P は約 90% 減少しました (p=0.0001)。一方、受容体ニューロキニン 1 は IHC (p=0.213) またはウェスタン (p=0.3675) では変化がありませんでした。結論: BoNTA 治療により、ラットの VP におけるサブスタンス P が減少します。