プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
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概要

豚モデルにおける冠動脈内コラーゲナーゼ注射の効果：安全性用量探索研究

アズリエル・B・オシェロフ、サン・ユプ・リム、ジャグディッシュ・ブタニー、ベイピン・チアン、ロネン・ジャッフェ、イラナ・エルリッヒ、ブラッドリー・H・ストラウス

目的:慢性完全閉塞 (CTO) は、経皮的冠動脈インターベンション (PCI) にとって依然として課題です。実験的動脈 CTO およびヒト冠動脈 CTO への細菌コラーゲナーゼ注入の初期研究では、以前に失敗した症例でガイドワイヤの通過を容易にする非常に有望な効果が示されました。現在の研究の目的は、ブタモデルにおける冠動脈内コラーゲナーゼ注入の血管および心臓への影響を評価することです。

方法:ワイヤーバルーンカテーテルを介して、ヨークシャー豚 21 頭の左前下行枝 (LAD) にコラーゲナーゼを冠動脈内注入しました。2 つのグループ、注入後 24 時間 (n=14) と注入後 30 日 (n=6) で調査しました。バルーン膨張中に、コラーゲナーゼ (範囲 50～3200 μg) または PBS のみ (コントロール) を含むリン酸緩衝液 (PBS) 8 ml を注入しました。屠殺後、心臓を直ちに撮影し、10% 緩衝ホルマリンで固定しました。心筋断面を H&E および Movat で染色しました。

結果:バルーン膨張中に動脈解離を起こしたため、1 頭の豚が急性死亡しました。コラーゲナーゼを投与された豚では、投与量が 800 μg を超えると、24 時間後に LAD 分布に局所的な心外膜および心筋出血が明らかになりました。出血の程度は投与量に関連し、1600 μg 未満の投与量では一般に軽度、1600 μg を超える投与量では中等度でした。30 日目には出血の証拠はありませんでした。軽度の心筋線維症は、おそらく虚血によるもので、プラセボ群と治療群の両方に見られました。バルーン損傷を受けた LAD 動脈には軽度の内膜肥大が見られましたが、コラーゲナーゼに関連する特定の影響はありませんでした。

結論:細菌性コラーゲナーゼ製剤を正常冠動脈に単回冠動脈内注射すると、用量依存的に局所的な心外膜出血および心筋出血が引き起こされたが、その後の後遺症はなく忍容性は良好であった。