植物生化学および生理学ジャーナル
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概要

ウサギにおける虚血性およびセボフルラン誘発性プレコンディショニングの心筋梗塞および不整脈への影響

三浦貴之、今泉うの、古谷宗隆、白浜純、有坂広文、吉田和一

目的：本研究の目的は、虚血性またはセボフルラン誘発性のプレコンディショニングが、ウサギの体内でミトコンドリアKATPチャネルを開くことにより、梗塞サイズを制限する効果を発揮し、虚血再灌流性不整脈を抑制するかどうかを調査することであった。

方法:ケタミンとキシラジンの筋肉内投与で麻酔したウサギに、左前下行枝冠動脈 (LAD) を 30 分間閉塞し、続いて 3 時間再灌流を行った。この前に、ウサギを 5 つのグループのいずれかに無作為に分けた。対照ウサギは、30 分間の LAD 閉塞と 3 時間の再灌流の前に介入を受けなかった (グループ C)。虚血前処理 (IP) ウサギは、5 分間の LAD 閉塞に続いて 10 分間の再灌流を行った後、長時間の虚血再灌流を行った (グループ IP)。セボフルラン (S) 前処理グループでは、1.5% 終末呼気濃度のセボフルランに 30 分間曝露した後、15 分間のウォッシュアウトを行った後、長時間の虚血再灌流を行った (グループ S)。選択的ミトコンドリア KATP チャネル遮断薬である 5-ヒドロキシデカノエート (5-HD、5 mg/kg) を、虚血プレコンディショニングおよびセボフルラン曝露のそれぞれ 10 分前に静脈内投与しました (Group-5-HD-IP、Group-5-HD-S)。実験中は、標準心電図のリード 2 を介して心電図を記録しました。3 時間の再灌流期間の終了時に、リスク領域 (R) および梗塞サイズ (I) を測定しました。

結果：虚血後30分で、RPPはS群と比較して、グループ5-HD-IPとグループ5-HD-Sで減少した。R対左室重量の比は、すべてのグループ間で有意差を示さなかった。各グループのI/R値は、グループCで51.6 ± 3.0%、グループIPで33.3 ± 4.7%、グループSで36.6 ± 4.8%、グループ5-HD-IPで48.9 ± 5.2%、グループ5-HD-Sで54.8 ± 4.2%であった。心筋虚血および再灌流中の不整脈の持続時間は、5グループ間で有意差はなかった。

結論:虚血性プレコンディショニングとセボフルラン誘発性プレコンディショニングは、ミトコンドリア KATP チャネルの開口を介して梗塞サイズを制限する効果を発揮します。しかし、虚血性プレコンディショニングとセボフルラン誘発性プレコンディショニングには抗不整脈効果はありません。これは、ミトコンドリア KATP チャネルの開口が抗不整脈効果を引き起こさないことを示唆しています。