白血病ジャーナル
オープンアクセス

概要

レスベラトロールとビタミン C が造血悪性腫瘍の芽球前駆細胞の自己複製能に与える影響

チャン・イー、趙燕、宮原一真、島田麻衣、田中健一、林裕之、井原乃梨子、室橋育男

多数の植物化学物質が白血病細胞や癌細胞の増殖を阻害することが示されているが、悪性幹/前駆細胞の自己複製 (SR) 能力に対するそれらの効果は検討されていない。U-937、Mo7e、K-562、HL-60、U-266、Raji、Daudi の 7 つの血液悪性細胞株において、芽球前駆細胞の SR 能力は懸濁液中の累積クローン形成細胞を測定することによって評価され、芽球前駆細胞の末端分裂はメチルセルロース中の芽球コロニー形成 (BCF) によって評価された。BCF を阻害する平均 IC50 値が 41 μM と 514 μM であるレスベラトロールとビタミン C (Vit-C) を、それぞれ 10 μM と 300 μM で、長期懸濁液中の細胞に週 2 回添加した。ビタミン C は、2、1、5 の細胞株でそれぞれ老化または壊死率のわずかな増加、顕著な G2/M 停止、およびテロメラーゼ活性の顕著な阻害を引き起こしました。ビタミン C とは異なり、レスベラトロールは細胞周期停止や老化、アポトーシス、壊死などの細胞ストレス応答を引き起こし、7 つの細胞株すべてで SR を阻害しました。レスベラトロールは、U-937、Mo7e、および K-562 細胞で S 期停止と細胞ストレス応答を協調的に誘導し、テロメラーゼ活性を阻害し、SR を消失させました。レスベラトロールは、U-937、K-562、および U-266 細胞で p21 および/または p27 転写レベルと老化率の顕著な増加を引き起こしました。総合すると、レスベラトロールは多因子作用を発揮して SR を阻害することが示されましたが、テロメラーゼ活性の阻害によるビタミン C だけでは SR には影響しませんでした。