アルコール依存症と薬物依存のジャーナル
オープンアクセス

概要

閉ループ再循環を特徴とする心臓の原位置隔離：最適な心臓遺伝子導入のゴールドスタンダードか？

マイケル・G・カッツ、アンソニー・S・ファーニョーリ、ロジャー・J・ハジャール、チャールズ・R・ブリッジス

治療遺伝子をコードする核酸物質を心臓に送達するという概念は、仮説からさまざまな潜在的可能性の高い臨床応用へと苦労して進んできました。しかし、その期待にもかかわらず、臨床で依然として残るいくつかの問題のため、達成された結果はまだ実現されていません。これらの特定された問題の 1 つは、完全な心臓向性を促進し、副次的影響を最小限に抑える効率的な送達方法の必要性です。遺伝子送達に影響を与える最も改善が必要な追加のパラメータは、次のように特定されています。(1) ベクターの冠状循環での接触時間を延長して転送を可能にする、(2) 適切な動態を促進するための持続的な血管内流量と灌流圧、(3) 細胞透過性の調整により取り込み効率を高め、細胞内に入ったら、(4) トランスフェクトされた心臓細胞内での転写と翻訳を強化する、(5) 最大効果のための全体的な遺伝子分布を得る。最近、心肺バイパスの使用により心臓選択的遺伝子移入が促進され、隔離された「閉ループ」再循環モデルにおける停止した心臓へのベクター送達が可能になるという仮説が立てられました。このシステムは、再循環送達を伴う分子心臓手術 (MCARD) と名付けられました。このアプローチの主要コンポーネントには、心臓を全身臓器から隔離すること、ベクターを冠状血管系を通して複数回再循環させること、および側副発現を最小限に抑えるために冠状循環から残留ベクターを除去することが含まれます。MCARD などの外科的アプローチに固有のこれらの属性により、冠状血管系におけるベクターの伝達効率を効果的に高めることができます。